Разделы сайта

Язык - Русский
 





Анидулафунгин

Анидулафунгин. Лекарственные препараты, содержащие Анидулафунгин в России
Международное наименование:
ANIDULAFUNGIN
Регистрационный номер CAS:
166663-25-8
Брутто-формула:
C58H73N7O17

Поделиться в соц. сетях:

Анидулафунгин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
anidulafungin - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
anidulafungine - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Анидулафунгин
Фармакопея США
anidulafungin - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
anidulafunginum
Фармакопея Китая
阿尼芬净


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска - Анидулафунгин:


Анидулафунгин выпускается в России в следующих лекарственных формах
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инфузий

Эраксис лиофилизат - Pharmacia & Upjohn Company

Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи

 

100 мг

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий;

Физико-химические свойства

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Aspergillus nidulans.
Белый или почти белый порошок; практически нерастворим в воде, незначительно растворим в этаноле. Молекулярная масса 1140,3.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, полусинтетический эхинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анидулафунгин выборочно подавляет синтазу 1,3-β-D глюкана — важного фермента грибковой клетки, который отсутствует в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1,3-β-D-глюкана, основного компонента стенки грибковой клетки. Анидулафунгин обладает фунгицидной активностью против разных видов грибов рода Сandida и активностью в участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus.
Анидулафунгин активен in vitro в отношении Candida albicans, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida tropicalis.
В исследованиях in vivo при парентеральном введении анидулафунгин проявлял эффективность в отношении грибов Candida spp., что показано на моделях иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных мышей и кроликов. Анидулафунгин повышал выживаемость у животных, а также снижал нагрузку органов грибами рода Candida при определении в период 24–96 ч после последнего введения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика анидулафунгина описана у здоровых добровольцев, в особых подгруппах и у больных, лечившихся анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межиндивидуальная вариабельность системной экспозиции препарата (коэффициент вариации представлял около 25%). Css быстро достигается после применения нагрузочной дозы (двойной поддерживающей дозы).
T1/2 составляет 0.5-1 ч, Vd - 30–50 л, что близко к общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени (>99%) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований по изучению распределения анидулафунгина в тканях организма человека не проводилось. В связи с этим на сегодняшний день отсутствует информация относительно проникновения анидулафунгина в спинномозговую жидкость и/или через ГЭБ.
Печеночный метаболизм анидулафунгина не наблюдался. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин будет проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450.
При физиологических уровнях температуры и рН анидулафунгин подвергается медленному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом, которое не обладает противогрибковой активностью. В условиях in vitro T1/2 анидулафунгина в физиологических условиях составляет приблизительно 24 ч. В условиях in vivo соединение с открытым кольцом со временем превращается до пептидных продуктов распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.
Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. В основной фазе T1/2 анидулафунгина составляет около 24 ч, что соответствует большей части профиля AUC, а терминальный T1/2 составляет 40–50 ч.

Показания к применению

Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия), кандидоз пищевода.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим эхинокандинам.

Побочные действия

Сообщалось о гистаминопосредованных симптомах, включая сыпь, крапивницу, приливы крови к лицу, зуд, бронхоспазм, одышку, гипотензию. Эти реакции развивались редко, если скорость введения анидулафунгина не превышала 1,1 мг/мин.
В ходе клинических испытаний фазы III при проведении терапии у пациентов с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза (рандомизированное двойное слепое исследование), получавших анидулафунгин (n=131) по 100 мг/сут после нагрузочной дозы 200 мг, побочные эффекты отмечались у 24,4% пациентов. У 9,2% пациентов терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных эффектов.
Побочные эффекты, связанные с терапией анидулафунгином при инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии) и наблюдавшиеся с частотой ≥2%
Со стороны органов ЖКТ: диарея (3,1%).
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ (2,3%), АСТ (0,8%), ЩФ (1,5%), ферментов печени (1,5%).
Прочие: гипокалиемия (3,1%), тромбоз глубоких вен (0,8%).
В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III у пациентов с кандидозом пищевода, получавших анидулафунгин (n=300) по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 100 мг, побочные эффекты отмечались в 14,3% случаев.
Побочные эффекты, связанные с терапией анидулафунгином при кандидозе пищевода и наблюдавшиеся с частотой ≥1%
Со стороны органов ЖКТ: усугубление диареи (0,3%), тошнота (1%), рвота (0,7%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения (1%), лейкопения (0,7%), флебит (0,7%).
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ГГТ (1,3%), повышение уровня АСТ (0,3%).
Прочие: головная боль (1,3%), сыпь (1%), гипертермия (0,7%).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой <2% при лечении инвазивного кандидоза (в т.ч. кандидемии) и <1% при лечении кандидоза пищевода
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, головокружение, головная боль, боль в глазах, нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): мерцательная аритмия, блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, желудочковая экстрасистолия, гиперемия кожи, прилив крови к лицу, артериальная гипертензия/гипотензия, поверхностный тромбофлебит, коагулопатия, тромбоцитопения, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны респираторной системы: кашель.
Со стороны органов ЖКТ: боль в верхней части живота, запор/диарея, диспепсия, непроизвольный стул, тошнота, рвота, изменение показателей печеночных тестов, холестаз, некроз печени.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, эритема, зуд, генерализованный зуд, крапивница.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровней амилазы, билирубина, креатинфосфокиназы, креатинина, ГГТ, липазы, магния, калия, мочевины, увеличение/снижение числа тромбоцитов, удлинение ПВ.
Прочие: реакции в месте введения, периферические отеки, озноб, инфекции (кандидоз, клостридиальная инфекция, фунгимия, оральный кандидоз), гиперкальциемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипомагниемия, боль в спине, повышенная потливость.

Дозировка и Способы применения

В/в. Режим дозирования устанавливают в зависимости от показаний, возраста, клинического ответа пациента.

С осторожностью

Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Передозировка

Во время клинических испытаний однократная доза 400 мг анидулафунгина была непреднамеренно введена в виде нагрузочной дозы. Никаких клинических побочных эффектов отмечено не было. В исследовании у 10 здоровых добровольцев при введении нагрузочной дозы 260 мг и затем по 130 мг ежедневно анидулафунгин как правило хорошо переносился; у 3 из 10 субъектов отмечалось транзиторное бессимптомное повышение уровня трансаминаз (≤3 ВГН). Анидулафунгин не диализуется.
Максимальная нелетальная доза анидулафунгина у крыс составляет 50 мг/кг, что эквивалентно 10 МРДЧ при кандидозе пищевода (50 мг/сут) или 5 МРДЧ при кандидемии и других инфекциях, вызванных Candida (100 мг/сут), на основе сравнения относительной площади поверхности тела.

Беременность и Лактация

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Исследования эмбриофетального развития были проведены в дозах до 20 мг/кг/сут у крыс и кроликов (превышает в 2 и 4 раза, соответственно, поддерживающую дозу 100 мг/сут, на основе относительной площади поверхности тела). Введение анидулафунгина приводило к изменениям скелета у плодов крыс, в т.ч. неполной оссификации костей и формированию волнистых, неровных или деформированных ребер. Эти изменения не были дозозависимыми и находились в пределах обычно наблюдаемых в контроле. Влияние на развитие у кроликов (немного сниженная масса плодов) наблюдалось в группе, получавшей высокую дозу, при которой также отмечалась и материнская токсичность. Анидулафунгин проходит через плацентарный барьер у крыс и обнаруживается в плазме плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
Категория действия на плод по FDA — C.
Анидулафунгин проникает в молоко лактирующих крыс; неизвестно, экскретируется ли он в грудное молоко человека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В доклинических исследованиях in vitro и in vivo показано, что анидулафунгин не метаболизируется с участием цитохрома Р450, не является ингибитором какой-либо CYP-изоформы цитохрома P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A) в клинически значимых концентрациях. Не отмечалось клинически значимого взаимодействия при совместном применении анидулафунгина с другими ЛС (в т.ч. с такими как вориконазол, такролимус, амфотерицин В [липосомальный], рифампицин), при использовании в терапевтических дозах коррекция доз этих ЛС не требуется.
При одновременном применении с циклоспорином Cmax анидулафунгина существенно не изменялась, однако AUC увеличивалась на 22%. Исследования in vitro продемонстрировали, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Побочные эффекты, которые отмечались в исследовании при совместном назначении анидулафунгина с циклоспорином соответствовали тем, что наблюдались в исследованиях с применением только анидулафунгина. При одновременном использовании обоих ЛС корректировка дозы не требуется.

Особые указания

Отклонения в лабораторных показателях функции печени наблюдались как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с грибковыми заболеваниями при применении анидулафунгина. У некоторых пациентов с серьезными заболеваниями, которые принимали вместе с анидулафунгином несколько сопутствующих ЛС, отмечались клинически значимые нарушения функции печени. Также у пациентов были зарегистрированы единичные случаи значительной дисфункции печени, гепатит или печеночная недостаточность  однако причинно-следственной связи с применением анидулафунгина не было установлено. У пациентов, у которых во время лечения проявляются отклонения в лабораторных показателях функции печени, необходимо проводить мониторинг с целью выявления ухудшения функции печени и оценивать риск/пользу продолжения лечения анидулафунгином.
Не изучалось применение анидулафунгина при эндокардите, остеомиелите, менингите, вызванных Candida, а также нет достаточного количества исследований у больных с нейтропенией, чтобы определить эффективность в этой группе.
До начала лечения следует провести соответствующие лабораторные тесты (включая гистопатологию) для выделения и идентификации возбудителя. Терапия анидулафунгином может быть начата до получения результатов этих тестов. После того, как результаты тестов станут известны, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019