Асциминиб

Асциминиб является мощным, специфическим, пероральным биодоступным ингибитором BCR-ABL1, который отличается от одобренных ингибиторов киназы ABL1 тем, что он не связывается с АТФ-связывающим сайтом киназы. Асциминиб действует как аллостерический ингибитор и задействует свободный карман в месте киназного домена, обычно занимаемого миристоилированным N-концом ABL1, который служит аллостерическим негативным регуляторным элементом, утраченным при слиянии ABL1 с BCR .

Связывая миристоильный сайт, асциминиб имитирует миристат и восстанавливает ингибирование активности киназы. Благодаря четкой конформации миристоильного кармана асциминиб обладает высокой селективностью только в отношении киназ ABL1 и, гипотетически, ABL2, с низкой активностью в наномолярном диапазоне против немутантного BCR-ABL1 и всех клинически наблюдаемых мутантов АТФ-сайта, включая T315I.

Безопасность и антилейкемическая активность асциминиба у пациентов с лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой неизвестны.

Изучается возможность применения асциминиба для лечения хронического миелоидного лейкоза.