Разделы сайта

Язык - Русский
 





Атазанавир

Атазанавир. Лекарственные препараты, содержащие Атазанавир в России
Международное наименование:
ATAZANAVIR
Регистрационный номер CAS:
198904-31-3
Брутто-формула:
C38H52N6O7
Номенклатура ИЮПАК:
methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]amino]-[[4-(2-pyridyl)phenyl]methyl]amino]propyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate

N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[[4-(2-pyridinyl)phenyl]methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamic acid methyl ester

Поделиться в соц. сетях:

Атазанавир - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
atazanavir sulphate - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
atazanavir - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
atazanavir sulfate - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Атазанавир
Фармакопея США
atazanavir - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
atazanavirum
Фармакопея Китая
阿扎那韦


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска - Атазанавир:


Атазанавир выпускается в России в следующих лекарственных формах
капс.
 

150 мг

капсулы;

Атазанавир Канон капсулы - Канонфарма

ЗАО "Канонфарма продакшн"

 

150 мг

капсулы;

Фармакодинамика

Противовирусное средство. Является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетика

TCmax после многократного приема препапата в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легкой пищей - 2.7 ч. Css - 4-8 дней. Абсорбция препарата снижается при увеличении значений pH желудочного сока. Прием с пищей улучшает биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность препарата. Связь с белками (в основном с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином) - 86%, не зависит от концентрации препарата. Проникает в СМЖ и семенную жидкость. Метаболизируется изоферментом CYP3A4 до окисленных метаболитов. Метаболиты выводятся кишечником, как в виде глюкуронидов, так и в несвязанном виде. Незначительная часть препарата метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза. Метаболиты противовирусной активностью не обладают. После разового приема внутрь дозы 400 мг в день меченого препарата вместе с легкой пищей в кале и моче определялось 79% и 13% от общей радиоактивности соответственно. Доля неизмененного препарата в кале и моче - 20% и 7% соответственно. T1/2 - около 7 ч. При одновременном приеме 100 мг ритонавира и 300 мг атазанавира Cmax последнего составляет 4466 мг/мл, TCmax - 2.5 ч, Cmin - 654 мг/мл, AUC - нгхч/мл. Одновременный прием с нежирной пищей повышает AUC атазанавира на 33% и Cmax на 40%, одновременный прием с жирной пищей существенно не влияет на данные показатели. У лиц, находящихся на гемодиализе, значения фармакокинетических параметров снижаются на 30-50% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью концентрация атазанавира в крови повышается.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Противопоказания

Тяжелая печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, бессонница, периферические неврологические симптомы; редко - беспокойные сновидения, потеря памяти, спутанность сознания, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - желтуха; часто - боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко - извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит, сухость во рту, анорексия, повышение аппетита, гепатит; в отдельных случаях - гепатоспленомегалия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко - миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия; в отдельных случаях - боли в области почек, мочекаменная болезнь.
Аллергические реакции: редко - крапивница.
Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - облысение, зуд; редко - вазодилатация, везикулобуллезная сыпь.
Со стороны обмена веществ: часто - липодистрофия; редко - уменьшение массы тела, увеличение массы тела.
Со стороны лабораторных показателей: повышение общего билирубина (с преобладанием повышения непрямого билирубина), повышение уровня амилазы, КФК, АЛТ, АСТ, липазы, нейтропения.
Прочие: часто - общая слабость, иктеричность склер; редко - боли в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание, гинекомастия.

Дозировка и Способы применения

Принимают внутрь. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

С осторожностью

Печеночная недостаточность средней и легкой степени, вирусный гепатит В и С, беременность, сахарный диабет.

Передозировка

Тревожное состояние, сонливость, судорожный синдром, неукротимая рвота.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет

Применение препарата при нарушении функции печени

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность. С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, т.к. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (в т.ч. блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая силденафил, тадалафил, варденафил) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.
При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.
Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.
При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.
Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.
Предполагается, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (одновременное применение не рекомендуется).
Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.
При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.
При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.
Антациды (и препараты, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.
При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (для системного применения), амиодарона (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), хинидина (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).
При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.
Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.
Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).
При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).
Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).
Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).
При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).
При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).
Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.
При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).

Особые указания

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. с препаратами зверобоя), с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (в т.ч. с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).
Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.
С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, т.к. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.
При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазанавира следует прекратить.
У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.
При необходимости одновременного применения с фелодипином, нифедипином, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019