Разделы сайта

Язык

- Русский



Атезолизумаб


Атезолизумаб - – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов g1 (igg1) с видоизмененным fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с pd-l1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами pd-1 и b7.


Международное наименование:
ATEZOLIZUMAB
Регистрационный номер CAS:
1380723-44-3
Брутто-формула:
C6446H9902N1706O1998S42

Поделиться в соц. сетях:

Атезолизумаб - в фармакопеях следующих стран:

Государственная фармакопея Российской Федерации
атезолизумаб
Фармакопея США
atezolizumab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
atezolizumabum
Фармакопея Китая
阿替利组单抗


Формы выпуска

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Атезолизумаб – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2.
Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - атезолизумаб при парентеральном введении

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении в дозах 0.01-20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг. Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1-20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель (2-3 цикла терапии) при многократном введении. Средний коэффициент накопления для показателей AUC, Cmax и Cmin составил 1.91, 1.46 и 2.75 соответственно.
На системную экспозицию атезолизумаба не оказывали клинически значимого влияния следующие факторы: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие антитерапевтических антител (АТА), уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.
Всасывание
Препарат атезолизумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.
Распределение
Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) – 6.91 л у среднестатистического пациента.
Метаболизм
Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.
Выведение
Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/сут, а среднестатистический Т1/2 – 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети. Исследований фармакокинетики атезолизумаба у детей не проводилось.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов в возрасте до 65 лет, в возрасте 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин/1.73 м2) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 90 мл/мин/1.73 м2). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем не известно, оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба.
Пациенты с нарушением функции печени. Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ВГН) и активность АСТ >ВГН или концентрация билирубина <1.0-1.5×ВГН и любая активность АСТ) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и активность АСТ ≤ВГН). Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0×ВГН и любая активность АСТ) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0×ВГН и любая активность АСТ) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI).

Дозировка

Дозировка - атезолизумаб при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат атезолизумаб необходимо вводить только в виде внутривенной (в/в) инфузии под тщательным наблюдением опытного медицинского работника.

Вводить препарат атезолизумаб струйно или болюсно нельзя.

Рекомендуемая доза препарата атезолизумаб составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

Первую дозу препарата атезолизумаб необходимо вводить в течение 60 мин. При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Длительность терапии

Пациенты должны получать терапию препаратом атезолизумаб до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата атезолизумаб необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата атезолизумаб должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата атезолизумаб не рекомендуется.

Приостановка терапии или задержка введения последующих доз

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях

Нежелательная реакция Степень тяжести Коррекция терапии
Пневмонит 2-я степень Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.
3-я или 4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Гепатит 2-я степень (уровень АЛТ или АСТ в 3-5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин в крови в 1.5-3 раза превышает ВГН) Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения степени тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.
3-я или 4-я степень(уровень АЛТ или АСТ в >5 раз превышает ВГН илибилирубин в крови в >3 раза превышает ВГН) Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Колит Диарея 2-о или 3-й степени(увеличение кратности стула ≥4 раз/сутиликлинически выраженный колит) Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.
Диарея 4-й степени или колит (жизнеугрожающее состояние; показано срочное медицинское вмешательство) Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Гипотиреоз и гипертиреоз Симптоматический Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.ГипотиреозТерапия может быть возобновлена после снижения уровня ТТГ с помощью соответствующей заместительной терапии.ГипертиреозТерапия может быть возобновлена после улучшения функции щитовидной железы с помощью антитиреоидных препаратов.
Надпочечниковая недостаточность Симптоматический Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально; при этом состояние пациента остается стабильным на заместительной терапии.
Гипофизит 2-я или 3-я степень Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально; при этом состояние пациента должно оставаться стабильным на заместительной терапии.
4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Сахарный диабет 1 типа Гипергликемия 3-й или 4-й степени (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл или 13.9 ммоль/л) Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после установления контроля метаболизма при помощи заместительной терапии инсулином.
Инфузионные реакции 1-я или 2-я степень Снизить скорость инфузии или прервать инфузию.Терапия может быть возобновлена после разрешения явления.
3-я или 4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Сыпь 3-я степень Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после разрешения сыпи и снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.
4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гийена-Барре и менингоэнцефалит Все степени тяжести Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.
Панкреатит Повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке крови 3-й или 4-й степени (в >2 раза превышает ВГН)илипанкреатит 2-й или 3-й степени Приостановить терапию препаратом атезолизумаб.Терапия может быть возобновлена после снижения тяжести явления (повышение уровня амилазы и липазы) до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель или купирования симптомов панкреатита и снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.
4-я степень или любая степень рецидивирующего панкреатита Полностью прекратить лечение препаратом атезолизумаб.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

Терапию препаратом атезолизумаб необходимо полностью прекратить при возникновении следующих состояний:

токсичность 4-й степени тяжести за исключением эндокринопатий, которые контролируются заместительной гормональной терапией; любое рецидивирующее явление ≥3-й степени тяжести; если степень токсичности, связанной с терапией, не уменьшается до 0-й или 1-й в течение 12 недель после даты возникновения явления; если по прошествии 12 недель после даты возникновения явления для купирования токсичности, связанной с терапией, требуется применение дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) >10 мг/сут перорально.

Особые указания по дозированию

Эффективность и безопасность применения препарата атезолизумаб у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Коррекции дозы препарата атезолизумаб у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Применение препарата атезолизумаб у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести не изучалось.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Разведение препарата атезолизумаб должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях. Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.

1. Отобрать 20 мл препарата атезолизумаб из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C или 8 ч при комнатной температуре (≤30°С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Совместимость

Препарат атезолизумаб совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.

Показания к применению

Показания к применению - атезолизумаб при системном применении
монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых после предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином; монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых после предшествующей химиотерапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата атезолизумаб у детей и подростков <18 лет не изучались).
С осторожностью: нарушение функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0×ВГН и любая активность АСТ) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0×ВГН и любая активность АСТ) степеней тяжести (эффективность и безопасность применения препарата атезолизумаб не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата атезолизумаб не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени тяжести.

Побочные действия

Побочные действия - атезолизумаб при системном применении

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР), наблюдавшихся при применении препарата атезолизумаб у пациентов с МР/МУР и МР/МНРЛ, а также в клинических исследованиях у пациентов с другими типами опухолей.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Таблица 2. НР у пациентов, получавших терапию препаратом атезолизумаб в ходе клинических исследований

Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто Редко
Со стороны системы кроветворения Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности
Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз1,гипертиреоз2 Надпочечниковая недостаточность3, сахарный диабет4 Гипофизит
Со стороны обмена веществ Снижение аппетита Гипокалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы Синдром Гийена-Барре5, неинфекционный менингит7 Неинфекционный энцефалит6, миастенический синдром8
Со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение АД
Со стороны дыхательной системы Одышка Гипоксия, заложенность носа, пневмонит9
Со стороны ЖКТ Диарея, тошнота, рвота Дисфагия, колит10, боль в животе Панкреатит11, увеличение концентрации липазы Увеличение концентрации амилазы
Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ Гепатит12
Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь13, зуд
Со стороны костно-мышечной системы Артралгия Боль в мышцах и костях
Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость, астения, лихорадка Озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции

1 сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина;

2 сообщения включали гипертиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина;

3 сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность и болезнь Аддисона;

4 сообщения включали сахарный диабет и сахарный диабет 1 типа;

5 сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полиневропатию;

6 сообщения включали энцефалит;

7 сообщения включали менингит;

8 данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы;

9 сообщения включали пневмонит, инфильтрацию легких, бронхиолит, интерстициальную болезнь легких, лучевой пневмонит;

10 сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит;

11 сообщения включали панкреатит и острый панкреатит;

12 сообщения включали аутоиммунный гепатит, гепатит, острый гепатит;

13 сообщения включали макуло-папулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, папулезную сыпь, макулезную сыпь, дерматит, эритематозную сыпь, акне, пустулезную сыпь, шелушение кожи, язву кожных покровов, себорейный дерматит, многоформную эритему, буллезный дерматит, генерализованную сыпь, токсическое поражение кожи, эксфолиативную сыпь, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, папулосквамозную сыпь, токсическую кожную сыпь, эритему кожи век, сыпь на коже век, фолликулит, фурункул и сыпь.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе "Особые указания".

Иммуноопосредованный пневмонит

Развитие пневмонита наблюдалось у 3.1% пациентов с метастатическим уротелиальным раком (МУР) и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших препарат атезолизумаб; у одного пациента (0.05%) данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.5 месяца (диапазон: 3 дня–20.5 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.5 месяца (диапазон: от 0 дней до 15.1 месяца). У 0.5% пациентов пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата атезолизумаб. Пневмонит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 1.6% пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный гепатит

Развитие гепатита наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.1 месяца (диапазон: 9 дней–7.9 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 1 месяц (диапазон: 9 дней–1.9 месяца). У <0.1% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата атезолизумаб. Гепатит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0.2% пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный колит

Развитие колита наблюдалось у 1.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4 месяца (диапазон: 15 дней–15.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.4 месяца (диапазон: 3 дня–17.8 месяца). У 0.2% пациентов колит стал причиной отмены препарата атезолизумаб. Колит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0.5% пациентов, получивших препарат.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Развитие гипотиреоза наблюдалось у 4.7% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 5.5 месяца (диапазон: от 15 дней до 31.3 месяца).

Развитие гипертиреоза наблюдалось у 1.7% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 3.5 месяца (диапазон: от 21 дня до 31.3 месяца).

Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.7 месяца (диапазон: от 3 дней до 19 месяцев). Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения ГКС, была зарегистрирована у 0.3% пациентов, получавших препарат.

Развитие гипофизита наблюдалось у <0.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получающих препарат атезолизумаб. Время до проявления признаков гипофизита составляло 13.7 месяцев.

Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Время до проявления признаков сахарного диабета варьировало от 3 дней до 6.5 месяца. У 1 пациента (<0.1%) сахарный диабет стал причиной отмены препарата атезолизумаб.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит

Развитие менингита наблюдалось у 3 пациентов (0.1%) с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Время до начала проявления менингита составляло от 15 до 16 дней. Всем пациентам потребовалось применение ГКС, и терапия препаратом атезолизумаб была прекращена.

Развитие энцефалита наблюдалось у 2 пациентов (<0.1%). Время до проявления признаков энцефалита составило 14 и 16 дней. Одному из пациентов потребовалось применение ГКС. У 1 пациента (<0.1%) энцефалит стал причиной отмены препарата атезолизумаб.

Иммуноопосредованные невропатии

Развитие невропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полиневропатию, наблюдалось у 0.2% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков невропатии составила 7 месяцев (диапазон: от 18 дней до 8.1 месяца). Медиана длительности течения невропатии составила 4.6 месяца (от 0 дней до 8.6 месяца). У 1 пациента (<0.1%) синдром Гийена-Барре стал причиной отмены препарата атезолизумаб. Синдром Гийена-Барре, требующий применения ГКС, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1%).

Иммуноопосредованный панкреатит

Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0.5% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат атезолизумаб. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5.5 месяца (диапазон: от 9 дней до 16.9 месяца). Медиана длительности течения панкреатита составила 18 дней (диапазон: от 3 дней до 11.2 месяца). Панкреатит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1%), получавших препарат.

Беременность и Лактация

Беременность
Применение препарата атезолизумаб может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.
Клинические исследования препарата атезолизумаб у беременных женщин не проводились.
Препарат атезолизумаб не следует применять во время беременности.
Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом атезолизумаб и в течение минимум 5 месяцев после последней инфузии препарата.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата атезолизумаб в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата атезолизумаб.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось.
Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается.
Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных ГКС или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения нежелательных реакций со стороны иммунной системы.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019