Разделы сайта

Язык

- Русский



Атракурия безилат


Атракурия безилат - миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.


Атракурия безилат - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Атракурия безилат - Medzai.net
Атракурия безилат - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Атракурия безилат - Medzai.net
Международное наименование:
ATRACURIUM BESYLATE
Регистрационный номер CAS:
64228-81-5
Брутто-формула:
C65H82N2O18S2
Номенклатура ИЮПАК:
benzenesulfonate;5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoyloxy]pentyl 3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate

benzenesulfonate;3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoic acid 5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]-1-oxopropoxy]pentyl ester

Поделиться в соц. сетях:

Химические соединения

Атракурия безилат
Международное наименование:
ATRACURIUM BESYLATE
Регистрационный номер CAS:
64228-81-5
Брутто-формула:
C65H82N2O18S2
Номенклатура ИЮПАК:

benzenesulfonate;5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoyloxy]pentyl 3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoate

benzenesulfonate;3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propanoic acid 5-[3-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]-1-oxopropoxy]pentyl ester

ATRACURIUM
Регистрационный номер CAS:
64228-79-1

Атракурия безилат - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
atracurium besilate
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
bésilate d'atracurium
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Атракурия безилат
Фармакопея США
atracurium besylate
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
atracurio besilato
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
atracurii besilas
Фармакопея Китая
苯磺阿曲库铵


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • р-р д/инфузий
  • р-р д/инъекц.
  • раствор для внутривенного введения

Фармакодинамика

Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате происходит угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны. В терапевтических дозах обладает незначительной м-холиноблокирующей и ганглиоблокирующей активностью.
Действие развивается быстро, что позволяет провести интубацию в первые 90 сек с момента введения в дозах 500-600 мкг/кг.
В дозах 200-600 мкг/кг оказывает прогнозируемый, пропорциональный величине введенной дозы паралич скелетных мышц, который продолжается 15-35 мин.
Скорость восстановления нервно-мышечной передачи после введения (однократного и повторного) постоянна, что позволяет вводить повторные дозы через предсказуемые интервалы времени. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи без применения антихолинэстеразных средств происходит через 35 мин и не зависит от величины суммарной дозы и функции органов выведения и метаболизма.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Атракурий при парентеральном введении

После в/в введения спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофманна (неэнзимный процесс, который происходит при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы. Это приводит к образованию лауданозина и других метаболитов. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Связывание атракурия безилата с белками плазмы составляет около 80%.
T1/2 атракурия безилата составляет приблизительно 20 мин, лауданозина - около 3 ч. Выводится с мочой и с желчью главным образом в виде метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Атракурий при приеме внутрь
В/в. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от необходимой продолжительности и глубины нервно-мышечной блокады. Взрослым и детям старше 2 лет— 0,3–0,6мг/кг болюсно, далее по 0,1–0,2мг/кг дробно или непрерывно инфузионно со скоростью 0,3–0,6мг/кг/ч (дозы уменьшают на 20% на фоне галотана и на 30% на фоне энфлурана или изофлурана). При эндотрахеальной интубации: обычный режим— вначале 0,4–0,5мг/кг, затем 0,25–0,35мг/кг (возможно 0,5–0,6мг/кг в течение 90 с). При гиперчувствительности к гистамину— 0,3–0,4мг/кг медленно или в разделенной дозе в течение 1 мин. Детям от 1 мес до 2 лет— 0,3–0,4мг/кг на фоне галотана.
На фоне индуцированной гипотермии поддерживающие дозы уменьшают на 50%. Пациентам с ожогами— увеличение дозы (возможна резистентность) в зависимости от площади и давности (длительности существования) ожога. Пожилым пациентам— минимальные рекомендованные дозы с низкой скоростью введения.
Дозировка - Атракурий при парентеральном введении
Раствор для внутривенного введения;
Атракурий вводят в/в в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 300-600 мкг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.
После в/в введения в дозах 500-600 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 сек.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят Атракурий в дозе 100-200 мкг/кг. Правильное введение дополнительных доз препарата не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
После начальной болюсной дозы 300-600 мг/кг Атракурий можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 300-600 мкг/кг/ч. Атракурий можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25° до 26°С уменьшается скорость инактивации Атракурийа, таким образом, для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают примерно в 2 раза.
Детям в возрасте 2 лет и старше Атракурий назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.
Начальная доза Атракурийа, применяемая у детей в возрасте от 1 мес до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 300-400 мг/кг. У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.
Атракурий можно применять в стандартных дозах у пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.
Атракурий можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными симптомами начальную дозу Атракурийа следует вводить в течение 60 сек.
Применение у пациентов БИТ
После введения в случае необходимости Атракурийа в начальной болюсной дозе 300-600 мг/кг препарат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (650-780 мкг/кг/ч). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии - 4.5 мкг/кг/мин (0.27 мг/кг/ч), так и высокая - 29.5 мкг/кг/мин (1.77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии Атракурийа у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four T4/T1>0.75) обычно происходит приблизительно через 60 мин. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии Атракурийа, и его скорость не зависит от длительности введения препарата.
Мониторинг
Как и при применении других миорелаксантов, в течение всего периода применения Атракурийа рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.

Показания к применению

Показания к применению - Атракурий при системном применении
Расслабление мускулатуры при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной интубации, ИВЛ (как дополнение к общей анестезии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к мивакурия хлориду и другим миорелаксантам— производным бензилизохинолина; миастения.

Побочные действия

Побочные действия - Атракурий при системном применении
Аллергические реакции: обусловлены высвобождением гистамина— гиперемия кожи вследствие вазодилатации (5%), эритематозные высыпания (0,5%), крапивница, зуд (0,2%), бронхоспазм с бронхиальной гиперсекрецией (0,2%), ларингоспазм, анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): транзиторная артериальная гипертензия (2,1%) или гипотензия (1,9%), тахикардия (2,1%) или брадикардия (0,6%), вплоть до остановки сердца.
Прочие: одышка, неадекватная дозе по силе или длительности блокада нервно-мышечной передачи, редко— судороги (на фоне интенсивной терапии травмы головы, отека мозга, гипоксической энцефалопатии, вирусного энцефалита, уремии).

Передозировка

Симптомы: длительное угнетение дыхания или апноэ, гипотензия, коллапс, продолжительный паралич (по типу миоплегии), шок.
Лечение: введение антагонистов— антихолинэстеразных средств, предпочтительно— неостигмина метилсульфата, в дозе 1–3мг в/в через 0,5–2 мин после предварительного в/в введения 0,25–0,7мг атропина (для предупреждения побочных м-холиномиметических эффектов), при апноэ и длительном параличе— ИВЛ до полного восстановления дыхания; при выраженной гипотензии или шоке— вазоконстрикторы. Необходимо повторное обследование через 1ч после купирования нервно-мышечной блокады для исключения миорелаксации.

Беременность и Лактация

Возможно, если ожидаемый эффект применения превосходит потенциальный риск для плода и новорожденного.
Категория действия на плод по FDA— C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливают и пролонгируют эффект ингаляционные общие анестетики: диэтиловый эфир, галотан (на 20%), изофлуран и энфлуран (на 35%), кетамин, бензогексоний, хлорпромазин, пропранолол, некоторые антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, линкомицин, клиндамицин, спектиномицин), соли магния, включая сульфат (при парентеральном введении), прокаинамид, хинидин, лидокаин и другие антиаритмические средства, диуретики (тиазидные, фуросемид, маннит, ацетазоламид), препараты лития (при длительном введении). Увеличивает риск развития брадикардии и/или гипотензии на фоне наркотических анальгетиков. Вызывает перекрестные аллергические реакции с тубокурарином и другими миорелаксантами, способствующими высвобождению гистамина. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце и вводить в/в одновременно) с барбитуратами, включая тиопентал-натрий, и щелочными растворами препаратов (возможно изменение кислого рН раствора атракурия, его инактивация или преципитация свободной кислоты).

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019