Авелумаб

Авелумаб - моноклональное антитело к человеческому иммуноглобулину G1 (IgG1), действие которого направлено против человеческого иммуносупрессивного лиганда, запрограммированного белком лиганда смерти 1 (PD-L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени — во внеклеточном пространстве. В связи с ограниченным внесосудистым распределением Vss является небольшим и составляет 4,72 л. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.

Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа, общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени, наиболее выраженное среднее максимальное снижение по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составляло приблизительно 32,1% (коэффициент вариации 36,2%).

Css авелумаба достигалась приблизительно через 4–6 нед (2–3 цикла) повторного применения в дозе 10 мг/кг каждые 2 нед с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Т1/2 при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного фармакокинетического анализа

Препарат используется для терапии лимфомы Ходжкина, метастатической карциномы Меркеля, немелкоклеточного рака легкого, рак яичника.

Применение авелумаба чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в т.ч. выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены авелумаба.

Безопасность авелумаба оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с сóлидными опухолями, в т.ч. метастатической карциномой Меркеля (МКМ), которые получали его в дозе 10 мг/кг каждые нед. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения авелумаба были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3-й степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные и инфузионные реакции.

Ниже представлены объединенные данные о нежелательных реакциях. Частота нежелательных реакций классифицирована как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия; часто — лимфопения; нечасто — тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — лекарственная реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — надпочечниковая недостаточность, гипертиреоз, аутоиммунный гипотиреоз, тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников, недостаточность функции гипофиза сахарный диабет, сахарный диабет типа 1.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; нечасто — синдром Гийена-Барре.

Со стороны органа зрения: нечасто — увеит.

Со стороны ССС: редко — миокардит; часто — гипертензия, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, одышка; часто — пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, снижение аппетита, диарея, запор, рвота, боль в животе; часто — сухость во рту; нечасто — колит, аутоиммунный колит, энтероколит, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — аутоиммунный гепатит, острая печеночная недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи подкожных тканей: часто — сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь, сухость кожи; нечасто — зудящая сыпь, гиперемия кожи, эритема, генерализованная сыпь, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритем, пемфигоид, генерализованный зуд, экзема, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в спине, артралгия; часто — миалгия; нечасто — миозит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, повышение температуры тела, периферический отек; часто — астения, озноб, гриппоподобное заболевание; нечасто — синдром системной воспалительной реакции.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение уровня ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, креатинина крови; нечасто — повышение уровня ACT, АЛТ, КФК, трансаминаз.

Травмы. интоксикации и осложнения манипуляции: очень часто — инфузионные реакции.

У троих пациентов было зарегистрировано увеличение дозы авелумаба на 5 и 10%. У пациентов отсутствовали симптомы, не требовалось лечения передозировки, и они продолжили терапию.

Лечение: в случае передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления симптомов развития нежелательных реакций. Лечение направлено на устранение симптомов.