Разделы сайта

Язык

- Русский



Базиликсимаб


Базиликсимаб - специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (il-2rα, который известен как cd25 антиген) на поверхности активированных т-лимфоцитов.


Международное наименование:
BASILIXIMAB
Регистрационный номер CAS:
179045-86-4

Поделиться в соц. сетях:

Базиликсимаб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
basiliximab
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
basiliximab
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
basiliximab (genetical recombination)
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Базиликсимаб
Фармакопея США
basiliximab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
basiliximabum
Фармакопея Китая
巴利昔单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
  • порошок и растворитель д/пригот. р-ра д/в/в введ.

Фармакодинамика

Специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα, который известен как CD25 антиген) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Являясь антагонистом рецепторов IL-2Rα, препятствует взаимодействию с ними интерлейкина-2. Предупреждает интерлейкин−2-опосредованную активацию лимфоцитов и нарушает ответ иммунной системы на антиген. Полная блокада рецептора интерлейкина−2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2мкг/мл. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Базиликсимаб при приеме внутрь

Cmax после в/в введения 20 мг - 2-12.2 мг/л, значения Cmax и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг). Vd (при достижении Css) - 4.5-12.7 л, T1/2 - 4-10.4 сут, клиренс - 22-60 мл/ч.

Фармакокинетика - Базиликсимаб при парентеральном введении

Фармакокинетические исследования с однократным и многократным введением препарата проводились у больных, перенесших трансплантацию почки. Суммарные дозы колебались от 15 мг до 150 мг.
После внутривенной 30-минутной инфузии 20 мг Базиликсимаба максимальная концентрация в сыворотке составляет 7.1±5.1 мг/л. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (вплоть до величины 60 мг, которая была максимальной изученной величиной).
Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет 8.6±4.1 л. Распределение в различные области организма еще полностью не изучено. Эксперименты in vitro с использованием тканей человека показали, что Базиликсимаб связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. Конечный период полувыведения составляет 7.2±3.2 суток. Общий клиренс составляет 41±19 мл/ч.
Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов
У взрослых больных не выявлено клинически значимого влияния массы тела или пола на такие фармакокинетические параметры как объем распределения и клиренс. Также было показано, что период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20-69 лет), пола и расовой принадлежности.
У взрослых пациентов, перенесших пересадку печени, фармакокинетические показатели были следующими: равновесный объем распределения 7.5±2.5 л, T1/2 4.1±2.1 суток, клиренс 75±24 мл/ч. На значение клиренса оказали влияние потеря препарата с асцитической жидкостью при дренировании брюшной полости и послеоперационное кровотечение. У этой категории больных более высокие значения клиренса уравновешивались более низкой пороговой величиной концентрации препарата в сыворотке (0.1 мкг/мл), при которой имело место насыщение рецепторов. Поэтому длительность блокады IL-2Rα при данной дозировке Базиликсимаба была такой же, как и у взрослых пациентов после пересадки почки.
Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика Базиликсимаба у детей была изучена у 39 детей с впервые пересаженной почкой. У детей в возрасте от 1 года до 11 лет (n=25), имевших массу тела от 9 до 37 кг и площадь поверхности тела от 0.44 до 1.2 м2, равновесный объем распределения составил 4.8±2.1 л, период полувыведения 9.5±4.5 суток, общий клиренс 17±6 мл/ч. Значения объема распределения и клиренса у детей примерно на 50% ниже, чем у взрослых. В данной возрастной группе не отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетические параметры. У подростков (возраст от 12 до 16 лет, n=14) параметры фармакокинетики были сходными с соответствующими показателями у взрослых пациентов и составили: равновесный объем распределения 7.8±5.1 л, период полувыведения 9.1±3.9 суток, клиренс 31±19 мл/ч. Взаимосвязь между концентрацией препарата в сыворотке и степенью насыщения рецепторов была оценена у 13 детей и была сходной с соответствующим показателем у взрослых пациентов.

Дозировка

Дозировка - Базиликсимаб при приеме внутрь
В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг— в дозе 20мг за 2ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20мг (2 введения по 10 мг).
Дозировка - Базиликсимаб при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения;
В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг— в дозе 20мг за 2ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20мг (2 введения по 10 мг).

Показания к применению

Показания к применению - Базиликсимаб при системном применении
для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой.
Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами или на фоне трехкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии - циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикоиды и азатиоприн (либо микофенолат мофетил).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочные действия

Побочные действия - Базиликсимаб при системном применении
По данным четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, побочные эффекты отмечались у 96% пациентов (в группе, получавшей препарат, и в группе, получавшей плацебо). Наиболее часто отмечались неблагоприятные эффекты со стороны ЖКТ (69%, в группе плацебо— 67%).
Со стороны органов ЖКТ: ≥10%— запор, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея; 3–10%— эзофагит, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, гиперплазия десен, мелена, язвенный стоматит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥10%— тремор, головная боль, инсомния; 3–10%— астения, недомогание, головокружение,нейропатия, гипестезия, парестезия,ажитация, тревога, депрессия, катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: ≥10%— гипертензия, анемия; 3–10%— усугубление гипертензии, гипотензия, стенокардия, сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сосудистые заболевания, гематома, геморрагия, пурпура, тромбоцитопения, тромбоз, полицитемия, лейкопения.
Со стороны респираторной системы: ≥10%— одышка, инфекции верхних дыхательных путей; 3–10%— бронхит, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, заболевания легких, отек легких, ринит, синусит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 3–10%— боль в спине, миалгия, артралгия, артропатия, переломы, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: ≥10%— инфекции мочевыводящих путей; 3–10%— отек гениталий, импотенция, альбуминурия, заболевания мочевого пузыря, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, повышение небелкового азота, олигурия, нарушение функции почек, тубулярный некроз почки, заболевания мочеточников, задержка мочи.
Со стороны кожных покровов: ≥10%— акне, хирургические раневые осложнения; 3–10%— herpes simplex, herpes zoster, гипертрихоз, кожные заболевания, изъязвление кожи.
Аллергические реакции: 3–10%— зуд, сыпь, отек лица, генерализованный отек.
Прочие: ≥10%— болевой синдром, периферические отеки, лихорадка, вирусная инфекция, гиперкалиемия/гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия, гиперурикемия; 3–10%— случайная травма, инфекция, монилиаз, отек ног, озноб, сепсис, ацидоз, дегидратация, гиперкальциемия/гипокальциемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипопротеинемия, повышение массы тела, киста.
Злокачественность. В контролируемых клинических испытаниях при трансплантации почки значимого увеличения числа злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у пациентов на фоне базиликсимаба не наблюдалось (частота составляла <1%). Однако нельзя исключать повышенный риск возникновения злокачественных заболеваний при применении иммуносупрессивной терапии.
Инфекции. Общее число цитомегаловирусных инфекций было сходным у пациентов на фоне базиликсимаба (17%) и плацебо (15%), получавших двойную или тройную иммуносупрессивную терапию. Однако у пациентов с режимом тройной иммуносупрессивной терапии частота тяжелой цитомегаловирусной инфекции была выше (11%), чем в группе плацебо (5%).
Постмаркетинговые исследования. Выраженные острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, характеризующуюся гипотензией, тахикардией, сердечной недостаточностью, одышкой, свистящим дыханием, бронхоспазмом, отеком легких, дыхательной недостаточностью, крапивницей, сыпью, зудом и/или чиханьем, так же как и синдром высвобождения цитокинов, отмечались при использовании базиликсимаба.

Беременность и Лактация

Не наблюдалось материнской токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности у обезьян Cynomolgus при введении им базиликсимаба. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились.
Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания.
Категория действия на плод по FDA— B.
Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко. Многие ЛС, в т.ч. человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В клинических исследованиях при совместном назначении с другими иммунодепрессантами (в т.ч. азатиоприн, кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил) случаев взаимодействия не зарегистрировано.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019