Бедаквилин

Препарат относится к классу противотуберкулезных препаратов - диарилхинолинам. Оказывает бактерицидный эффект за счет ингибирования помпы аденозинтрифосфат-синтазы микобактерий, таким образом разобщая процессы клеточного дыхания микобактерий туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) и приводя к гибели микробной клетки.

Прием пероральный, абсорбция полная, максимальная концентрация препарата в крови наблюдается через 5 часов после приема. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Наибольшая биодоступность достигается при приеме с пищей (до 95%), которая примерно в 2 раза превышает биодоступность при приеме натощак. Таким образом, для повышения биодоступности бедаквилина препарат следует принимать во время еды. Связывание с белками плазмы составляет > 99,9%. Бедаквилин подвергается метаболизму в первую очередь путем окисления. Экскреция главным образом через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения препарата и его метаболитов составляет 5,5 месяцев.

Препарат Бедаквилин следует принимать внутрь во время еды, так как одновременный прием с пищей увеличивает биодоступность препарата . Таблетку препарата Бедаквилин рекомендуется проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Бедаквилин следует применять только в составе комбинированной терапии для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) под непосредственным наблюдением специалиста .

Препарат Бедаквилин необходимо применять только в сочетании с не менее чем 3 препаратами, к которым доказано отсутствие in vitro резистентности штамма, выделенного у пациента. Если результаты исследования in vitro отсутствуют, лечение препаратом Бедаквилин может быть начато в комбинации с не менее чем 4 другими препаратами, к которым штамм, выделенный у пациента, может оказаться чувствителен. На протяжении курса лечения Бедаквилин и после последнего приема препарата необходимо продолжать терапию противотуберкулезными препаратами в соответствии со стандартными режимами химиотерапии МЛУ ТБ. При выборе схемы и продолжительности приема противотуберкулезных препаратов резерва в составе комбинированной терапии лечащий врач должен руководствоваться государственными стандартами лечения туберкулеза, данными о лекарственной устойчивости микобактерий по региону с учетом лекарственной чувствительности штамма, выделенного от больного туберкулезом и данных клиннко-рентгенологического обследования.

Рекомендуемый режим дозирования препарата Бедаквилин:

400 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 недель, далее (с 3 но 24 недели) по 200 мг 3 раза в неделю (с перерывом не менее 48 часов между дозами) на протяжении последующих 22 недель (в суммарной дозе 600 мг в неделю).

Общая продолжительность курса лечения препаратом Бедаквилин составляет 24 недели. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости приема препарата Бедаквилин в соответствии с указаниями врача. Необходимо подчеркнуть важность приема полного курса терапии.

При пропуске приема препарата в течение первых 2 недель лечения пропущенную дозу принимать не следует. Необходимо продолжать обычный режим дозирования. При пропуске приема препарата, начиная с 3-й недели (при 3-разовом приеме в неделю по 200 мг в сутки), следует принять пропущенную дозу как можно скорее и продолжить прием препарата в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования с перерывом после принятой пропущенной дозы не менее 24 часов, при этом, суммарная доза препарата Бедаквилин за 7 дней не должна превышать 600 мг.

Безопасность и эффективность препарата Бедаквилин у детей и подростков моложе 18 лет не установлены .

Данные о применении препарата Бедаквилин у пожилых пациентов ограничены .

Препарат Бедаквилин исследовали главным образом среди пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемо- или перитонеального диализа, препарат Бедаквилин применять не рекомендовано .

Фармакокинетические свойства бедаквилина оценивали в исследованиях однократного приема у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класса В по шкале Чайлд-Пью) .

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью изменения режима дозирования препарата Бедаквилин не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эффективность и безопасность бедаквилина не изучена и применять препарат Бедаквилин в данной группе пациентов не рекомендовано .

Данные о применении препарата Бедаквилин у ВИЧ-инфицированных пациентов ограничены .

В составе терапии туберкулеза легких у взрослых, который вызван штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.

Кормление грудью.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе).

Непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, дефицит лактозы.

Беременность.

Гиперчувствительность.

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и/или суставах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности трансаминаз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

В случае передозировки следует принимать общие меры по поддержке основных жизненно важных функций и проводить мониторинг электрокардиограммы интервала QT. Невсосавшийся бедаквилин может быть удален при помощи промывания желудка и приема активированного угля. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа для удаления препарата из плазмы будет низкой. По возможности следует продолжать клиническое наблюдение за пациентом.

Препарат не классифицирован Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США). Безопасность препарата при беременности не установлена, поэтому препарат противопоказан к применению у беременных женщин.

Данные о применении бедаквилина у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Может снижаться эффективность препарата при одновременном приеме с индукторами CYP3A4, в том числе антибиотиками группы рифампицина. Обратный эффект наблюдается при одновременном приеме с кетоконазолом и другими ингибиторами CYP3A4, антиретровирусными препаратами (лопинавир/ритонавир).