Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Бендамустин

Бендамустин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Бендамустин - Medzai.net
Международное наименование:
BENDAMUSTINE
Регистрационный номер CAS:
16506-27-7
Брутто-формула:
C16H21Cl2N3O2
Номенклатура ИЮПАК:
4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-benzimidazol-2-yl]butanoic acid

4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-2-benzimidazolyl]butanoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Бендамустин - Химические соединения

Бендамустин
Международное наименование:
BENDAMUSTINE
Регистрационный номер CAS:
16506-27-7
Брутто-формула:
C16H21Cl2N3O2
Номенклатура ИЮПАК:

4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-benzimidazol-2-yl]butanoic acid

4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-2-benzimidazolyl]butanoic acid

BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
3543-75-7
Брутто-формула:
C16H21Cl2N3O2.ClH
BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
1374784-02-7
Брутто-формула:
C16H21Cl2N3O2.ClH.H2O
DESCHLOROETHYL BENDAMUSTINE
Регистрационный номер CAS:
1219709-86-0
Брутто-формула:
C14H18ClN3O2

Бендамустин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
bendamustine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
bendamustine (chlorhydrate de)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
bendamustine hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Бендамустин
Фармакопея США
bendamustine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
bendamustinum
Фармакопея Китая
苯达莫司汀


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Бендамустин

  • лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий
  • порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Бендамустин при парентеральном введении

После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела T1/2 в бета-фазе составляет 28.3 мин. Vd при 30-минутной в/в инфузии составляет 19.3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации Vd составляет от 15.8 до 20.5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином. Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Бендамустин метаболизируется преимущественно в печени главным образом путем гидролиза с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент СYР1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР1А4, СYР2С9/10, СYР2D6, СYР2Е1 и СYР3А4.
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639.4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.
Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.
С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
При 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин <1.2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
Фармакокинетические параметры у пациентов с КК > 10 мл/мин, в т.ч. находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
У лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры существенно не различались.

Дозировка

Дозировка - Бендамустин при парентеральном введении
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий;
В/в, вводится в виде 0,25% раствора по разработанным схемам.

Показания к применению

Показания к применению - Бендамустин при системном применении
Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
Индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипопластическая анемия, опоясывающий лишай, генерализованные инфекции, нарушения функций печени, почек и сердечно-сосудистой системы, терминальная фаза заболевания, кахексия, беременность.

Побочные действия

Побочные действия - Бендамустин при системном применении

Аменорея, гипо- и азооспермия, лейкопения, суперинфекция, миоперикардит, геморрагический цистит, гиперурикемия, нефропатия, пневмофиброз, анемия, тромбоцитопения, геморрагический колит, холестатический гепатит, гипергликемия, алопеция, аллергические реакции; покраснение и болезненность в месте введения.

Передозировка

При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м2 у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца T и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса.
Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Беременность и Лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением бендамустина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает влияние на костный мозг др. противоопухолевых средств, цитостатиков, иммуносупрессоров. Снижает эффективность противоподагрических препаратов.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019