Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Берактант

Международное наименование:
BERACTANT
Регистрационный номер CAS:
108778-82-1

Поделиться в соц. сетях:

Берактант - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
bovin (poumons de) (lipides de)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Берактант
Фармакопея США
beractant
- USP (United States Pharmacopeia)


Формы выпуска Берактант

  • суспензия для эндотрахеального введения

Фармакодинамика

Механизм действия берактанта основан на снижении поверхностного натяжения альвеолярных стенок при дыхании и предотвращении спадания альвеол в конце выдоха (экспираторной фазы). Дефицит легочного сурфактанта вызывает респираторный дистресс-синдром (РДС) у недоношенных новорожденных.
Берактант восполняет количество сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность легких у недоношенных новорожденных.
После эндотрахеального введения берактант быстро распределяется по альвеолярному пространству, что приводит к стабилизации альвеол и повышению их сопротивляемости спаданию во время дыхания, что, в конечном счете, улучшает альвеолярное дыхание.
В клинических исследованиях с участием недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом после введения одной дозы берактанта наблюдалось улучшение оксигенации.
Также у этих детей наблюдалось снижение потребности в кислороде, а также повышение артериально-альвеолярного коэффициента оксигенации (а/АрО2). Кроме того, наблюдалось значительное снижение потребности в респираторной поддержке, что подтверждалось более низкими значениями среднего сопротивления дыхательных путей. В большинстве случаев эти явления сохранялись в течение не менее 72 часов после введения одной дозы берактанта.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Берактант при приеме внутрь

Поскольку препарат Берактант вводится непосредственно в легкие, классические клинические фармакокинетические параметры (концентрации в плазме, T1/2 и т.д.) не изучались.

Фармакокинетика - Берактант при ингаляционном введении

Поскольку препарат Берактант вводится непосредственно в легкие, классические клинические фармакокинетические параметры (концентрации в плазме, T1/2 и т.д.) не изучались.

Дозировка

Дозировка - Берактант при ингаляционном введении
Суспензия для эндотрахеального введения;
Только для эндотрахеального введения.
Препарат Берактант должен применяться врачом, имеющим опыт проведения интубации, искусственной вентиляции легких и ухода за недоношенными новорожденными, или под его наблюдением.
Значительное улучшение оксигенации может быть достигнуто в течение нескольких минут после введения препарата, для предотвращения гипероксии необходим тщательный медицинский контроль и мониторинг системной оксигенации.
Доза препарата рассчитывается как 100 мг препарата на 1 кг массы тела, исходя из массы тела на момент рождения. В таблице 1 приведены суммарные дозы препарата в зависимое от массы тела ребенка при рождении.
Таблица 1. Дозы препарата Берактант
Масса тела (граммы) Суммарная доза (мл) Масса тела (граммы) Суммарная доза (мл)
600-650 2.6 1301-1350 5.4
651-700 2.8 1351-1400 5.6
701-750 3.0 1401-1450 5.8
751-800 3.2 1451-1500 6.0
801-850 3.4 1501-1550 6.2
851-900 3.6 1551-1600 6.4
901-950 3.8 1601-1650 6.6
951-1000 4.0 1651-1700 6.8
1001-1050 4.2 1701-1750 7.0
1051-1100 4.4 1751-1800 7.2
1101-1150 4.6 1801-1850 7.4
1151-1200 4.8 1851-1900 7.6
1201-1250 5.0 1901-1950 7.8
1251-1300 5.2 1951-2000 8.0
В течение первых 48 часов жизни ребенка может быть назначено 4 дозы берактанта.
Препарат должен вводиться не чаще, чем раз в 6 часов.
Указания к применению
Перед применением препарата Берактант следует осмотреть флакон с целью исключения изменения цвета препарата.
Если во время хранения произошло образование осадка, для его растворения осторожно вращайте флакон (не встряхивайте!). При этом может образоваться небольшое количество пены на поверхности, это является естественным свойством препарата Берактант.
Перед введением препарата Берактант следует согревать его при комнатной температуре не менее 20 минут или в руках не менее 8 минут. Для согревания препарата Берактант не следует использовать другие методы.
Закрытый, неиспользованный флакон препарата Берактант, который был согрет до комнатной температуры, может быть вновь помещен в холодильник в течение 24 часов, охлажден и сохранен для последующего использования. Препарат Берактант не следует согревать и вновь охлаждать более одного раза. Каждый флакон препарата Берактант предназначен для однократного использования. Использованный флакон с остатками препарата не должен более применяться. Препарат Берактант не требует разведения или обработки ультразвуком перед использованием.
Введение препарата
Общая информация
Препарат Берактант вводится эндотрахеально посредством инсталляций через французский зонд №5 с отверстием на конце одним из следующих способов:
введение зонда в эндотрахеальную трубку ребенка, отсоединяя ее на короткое время от аппарата искусственной вентиляции легких; введение зонда через клапан отсоса без отсоединения эндотрахеальной трубки от аппарата искусственной вентиляции легких; инсталляция через второй просвет двухпросветной эндотрахеальной трубки.
Если препарат инсталлируют через зонд с отверстием на конце, длина зонда должна быть уменьшена таким образом, чтобы конец зонда был на небольшом расстоянии от эндотрахеальной трубки над бифуркацией трахеи ребенка. Введение препарата в главные бронхи не допустимо.
Для того чтобы препарат Берактант равномерно распределился по легким, каждую дозу делят на равные дробные дозы. Каждую дозу можно разделить на 2 или 4 равные части. Каждую дробную дозу вводят при разных положениях ребенка.
При разделении дозы препарата Берактант на 2 равные части рекомендуется вводить его в следующих положениях:
1. Голова и туловище повернуты примерно на 45° вправо.
2. Голова и туловище повернуты примерно на 45° влево.
При разделении дозы препарата Берактант на 4 части, рекомендуется вводить его в следующих положениях:
1. Голова и туловище наклонены на 5-10° вниз, голова повернута вправо.
2. Голова и туловище наклонены на 5-10° вниз, голова повернута влево.
3. Голова и туловище подняты на 5-10° вверх, голова повернута вправо.
4. Голова и туловище подняты на 5-10° вверх, голова повернута влево.
Процедура введения облегчается, если один медицинский работник вводит дозу препарата, а другой меняет положение тела ребенка и следит за его состоянием.
Первая доза
Инстилляция через зонд с отверстием на конце
основываясь на массе тела ребенка и используя таблицу доз, определите суммарную дозу препарата Берактант; медленно наберите в пластиковый шприц все содержимое флакона, используя при этом большую иглу (не менее №20). Препарат Берактант не требует фильтрования, не встряхивайте препарат; присоедините заранее измеренный французский зонд № 5 с отверстием на конце к шприцу; заполните зонд препаратом; через зонд удалите избыток препарата из шприца таким образом, чтобы в нем осталась только суммарная доза препарата; перед введением препарата Берактант убедитесь в надлежащем размещении и проходимости эндотрахеальной трубки. По усмотрению врача перед введением препарата можно провести отсасывание содержимого эндотрахеальной трубки. Состояние ребенка должно быть стабилизировано перед введением препарата.
В случае использования препарата Берактант для профилактики РДС ребенка необходимо взвесить, интубировать и стабилизировать. Препарат следует ввести в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 15 минут от момента рождения. Уложите ребенка должным образом, затем аккуратно введите первую часть дозы через зонд в течение 2-3 секунд.
После введения первой дробной дозы удалите зонд из эндотрахеальной трубки. Для предотвращения цианоза проводите ручную вентиляцию легких, используя ручной мешок, с достаточным содержанием кислорода со скоростью 60 вдохов в минуту и достаточным положительным давлением для обеспечения адекватного газообмена и движения грудной клетки.
При использовании препарата Берактант для лечения РДС первую дозу следует ввести в максимально короткие сроки после подключения ребенка к аппарату искусственной вентиляции легких. Уложите ребенка должным образом, затем аккуратно введите первую дробную дозу через зонд в течение 2-3 секунд. После введения первой дробной дозы удалите зонд из эндотрахеальной трубки. Возобновите искусственную вентиляцию легких. В обоих случаях искусственную вентиляцию легких нужно продолжать в течение, по крайней мере, 30 секунд или до стабилизации состояния. Затем измените положение ребенка для введения следующей дробной дозы.
Сходным образом инсталлируйте оставшиеся дробные дозы. После введения каждой дробной дозы удаляйте зонд и проводите искусственную вентиляцию легких в течение не менее 30 секунд или до стабилизации состояния ребенка. После инсталляции последней дробной дозы удалите зонд, не промывая его. В течение часа после введения препарата не проводите отсасывания содержимого дыхательных путей, за исключением случаев появления признаков значительной обструкции воздухоносных путей.
После окончания введения препарата Берактант продолжайте искусственную вентиляцию легких в обычном режиме и проводите обычные необходимые лечебные манипуляции.
Инсталляция через второй просвет двухпросветной эндотрахеальной трубки
Убедитесь, что ребенок интубирован с использованием двухпросветной эндотрахеальной трубки подходящего размера; основываясь на массе тела ребенка и используя таблицу доз, определите суммарную дозу препарата Берактант; медленно наберите в пластиковый шприц суммарную дозу препарата, используя при этом большую иглу (не менее №20). Препарат Берактант не требует фильтрования, не встряхивайте препарат; перед введением препарата Берактант убедитесь, что эндотрахеальная трубка установлена правильно. По усмотрению врача перед введением препарата можно провести отсасывание содержимого эндотрахеальной трубки. Состояние ребенка должно быть стабилизировано перед введением препарата.
В случае использования препарата Берактант для профилактики развития РДС ребенка необходимо взвесить, интубировать и стабилизировать. Препарат следует ввести в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 15 минут от момента рождения. Присоедините шприц, содержащий препарат Берактант, ко второму просвету трубки. Уложите ребенка должным образом, затем аккуратно введите первую дробную дозу через второй просвет эндотрахеальной трубки в течение 2-3 секунд, не прерывая искусственной вентиляции легких. При ручной вентиляции легких для предотвращения цианоза проводите искусственную вентиляцию, используя ручной мешок, с достаточным содержанием кислорода со скоростью 60 вдохов в минуту и достаточным положительным давлением для обеспечения адекватного газообмена и движения грудной клетки.
При использовании препарата Берактант для лечения РДС первую дозу следует ввести в максимально короткие сроки после подключения ребенка к аппарату искусственной вентиляции легких. Непосредственно перед инстилляцией первой дробной дозы следует изменить параметры режима искусственной вентиляции легких: скорость до 60/мин время вдоха 0.5 секунды, FiО2 - 1.0. Уложите ребенка должным образом, затем аккуратно введите первую дробную дозу через зонд в течение 2-3 секунд через второй просвет эндотрахеальной трубки, не прерывая искусственной вентиляции легких.
В обоих случаях искусственную вентиляцию легких нужно продолжать в течение, по крайней мере, 30 секунд или до стабилизации состояния. Затем измените положение ребенка для введения следующей дробной дозы.
Сходным образом инсталлируйте оставшиеся дробные дозы. После введения каждой дробной дозы удаляйте зонд и проводите искусственную вентиляцию легких в течение, по крайней мере, 30 секунд или до стабилизации состояния ребенка. После инсталляции последней дозы, отсоедините шприц от второго просвета эндотрахеальной трубки, введите 0.5 мл воздуха, чтобы продуть второй просвет эндотрахеальной трубки, и закройте его.
После окончания введения препарата Берактант продолжайте искусственную вентиляцию легких в обычном режиме и проводите обычные необходимые лечебные манипуляции.
Повторные дозы
Необходимость назначения повторных доз берактанта определяется наличием признаков сохраняющегося РДС. Доза также рассчитывается с помощью таблицы №1.
Повторное введение препарата следует проводить не ранее чем через 6 часов после введения предыдущей дозы в случае, если ребенок все еще интубирован и требует вдыхания газовой смеси содержащей, по крайней мере, 30% кислорода, для поддержания РаО2 ниже пли равного 80 мм рт.ст.
Перед назначением повторных доз для профилактики следует получить рентгенографическое подтверждение наличия РДС.
Подготовьте берактант и уложите ребенка должным образом для введения каждой дробной дозы, как это было описано ранее. После введения каждой дробной дозы удаляйте зонд из эндотрахеальной трубки и проводите искусственную вентиляцию легких в течение, по крайней мере, 30 секунд или до стабилизации состояния ребенка.
При введении повторных доз не следует использовать вентиляцию легких ручным мешком. Во время введения препарата Берактант параметры режима искусственной вентиляции легких могут быть изменены по усмотрению врача для поддержания адекватной оксигенации и вентиляции.
После окончания введения препарата Берактант продолжайте искусственную вентиляцию легких в обычном режиме и проводите обычные необходимые лечебные манипуляции.
Меры предосторожности
Если во время введения препарата у ребенка развивается брадикардия или уменьшение сатурации кислорода, процедуру следует прекратить и принять надлежащие меры но улучшению состояния ребенка. После стабилизации состояния ребенка возобновите процедуру.
После введения берактанта в легких могут выслушиваться преходящие влажные хрипы. Отсасывание эндотрахеального содержимого или какие-либо другие лечебные манипуляции при этом не требуются, за исключением случаев наличия явных признаков обструкции дыхательных путей.

Показания к применению

Показания к применению - Берактант при ингаляционном введении
Профилактика и лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС, болезнь гиалиновых мембран) у недоношенных новорожденных.
Профилактика
недоношенные новорожденные с массой тела при рождении от 700 г или признаками недостаточности сурфактанта. Применение препарата Берактант следует начать в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 15 минут от момента рождения.
Лечение
для лечения недоношенных новорожденных с РДС, подтвержденным при рентгенографии и требующим искусственной вентиляции легких, препарат Берактант следует назначать в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 8 часов от момента рождения.

Противопоказания

Не выявлены.

Побочные действия

Побочные действия - Берактант при ингаляционном введении

Наиболее часто побочные явления отмечались в процессе введения препарата. В контролируемых клинических исследованиях с многократным введением препарата, каждая доза берактанта была разделена на 4 части. Каждая дробная доза инсталлировалась через зонд, введенный в эндотрахеальную трубку при кратковременном ее отсоединении от аппарата искусственной вентиляции легких. Транзиторная брадикардия наблюдалась в 11.9% случаев при введении препарата Берактант. Снижение сатурации кислорода наблюдалось в 9.8% случаев при введении препарата Берактант.
Другие явления в ходе процедуры введения препарата возникали менее чем в 1% случаев при введении препарата Берактант и включали: рефлюкс препарата Берактант в эндотрахеальную трубку, бледность, вазоконстрикцию, снижение АД, закупорку эндотрахеальной трубки, повышение АД, гипокапнию, гиперкапнию и апноэ. В ходе процедуры введения препарата летальных исходов отмечено не было, а все возникшие побочные явления были купированы с помощью симптоматической терапии.
В контролируемых клинических исследованиях изучалась распространенность сопутствующих заболеваний, которые распространены среди недоношенных детей. Данные, полученные во всех контролируемых исследованиях, представлены в Таблице 2.
Таблица 2
Все контролируемые клинические исследования
Сопутствующее заболевание Берактант (%) Контроль (%) Значение Р*
Открытый артериальный проток 46.9 47.1 0.814
Внутричерепное кровоизлияние 48.1 45.2 0.241
Тяжелое внутричерепное кровоизлияние 24.1 23.3 0.693
Осложнения, связанные с утечкой воздуха из легких 10.9 24.7 <0.001
Интерстициальная эмфизема легких 20.2 38.4 <0.001
Некротизирующий энтероколит 6.1 5.3 0.427
Апноэ 65.4 59.6 0.283
Тяжелое апноэ 46.1 42.5 0.114
Сепсис, развившийся после лечения 20.7 16.1 0.019
Инфекция, развившаяся после лечения 10.2 9.1 0.345
Легочное кровотечение 7.2 5.3 0.166
* Значение Р при сравнении групп в контролируемых исследованиях
При анализе всех контролируемых клинических исследований различий в частоте внутричерепных кровоизлияний выявлено не было. Однако в одном исследовании, в котором берактант вводился однократно в лечебных целях, и в другом исследовании профилактического многократного введения препарата распространенность внутричерепных кровоизлияний была значительно выше среди пациентов, получавших берактант (63.3% против 30.8%, Р=0.001; и 48.8% против 34.2%, Р=0.047 соответственно).
В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено влияния применения берактанта на показатели лабораторных тестов: уровень лейкоцитов, натрия и калия, билирубина и креатинина сыворотки крови.
Более 4300 образцов сыворотки, полученных до и после лечения от примерно 1500 пациентов, было исследовано при помощи иммуноблоттинга на предмет наличия антител к ассоциированным с сурфактантом белкам, SP-B и SP-C. Антитела класса IgG или IgM выявлены не были.
Известно еще несколько осложнений, возникающих у недоношенных детей. О возникновении этих осложнений сообщалось в контролируемых клинических исследованиях. Частота развития этих осложнений не различалась в основной и контрольной группах, пи одно из осложнений не было связано с лечением берактантом.
Со стороны свертывающей системы крови: коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Со стороны эндокринной системы: кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция АДГ.
Со стороны обмена веществ: гиперфосфатемия, непереносимость пищи.
Со стороны нервной системы: судороги.
Кардиологические нарушения: тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца и дыхания, усиление верхушечного толчка, персистирующее фетальное кровообращение, полное аномальное впадение легочных вен.
Со стороны сосудистой системы: снижение АД, повышение АД, тромбоз аорты, воздушная эмболия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: легочная консолидация, кровотечение через эндотрахеальную трубку, ухудшение состояния у детей после отнятия от груди, декомпенсация дыхательной деятельности, подсвязочный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, заворот кишок, инфаркт кишечника, стрессовая язва, паховая грыжа.
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия.
Общие реакции: лихорадка, ухудшение общего состояния.
Последующее наблюдение за пациентами
На настоящий момент отдаленных во времени осложнений лечения берактантом отмечено не было.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Берактант не сообщалось. Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, передозировка может привести к острой обструкции дыхательных путей. При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
После введения препарата Берактант в легких могут выслушиваться преходящие влажные хрипы. Отсасывание эндотрахеального содержимого или какие-либо другие лечебные манипуляции при этом не требуются, за исключением случаев наличия явных признаков обструкции дыхательных путей.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019