Разделы сайта

Язык

- Русский



Блинатумомаб


Блинатумомаб - противоопухолевое средство, биспецифический активатор т-клеток (bite).


Международное наименование:
BLINATUMOMAB
Регистрационный номер CAS:
853426-35-4
Брутто-формула:
C2367H3577N649O772S19
Номенклатура ИЮПАК:
Immunoglobulin, anti-(human B-lymphocyte antigen CD19 (Leu-12)) mouse monoclonal scFv fragment {IGKV-IGKJ-tetraglycyl-L-seryltetraglycyl-L-seryltetraglycyl- L-seryl-IGHV-IGHJ} fusion protein with tetraglycyl-L-serine fusion protein with immunoglobulin, anti-(human T-cell surface glycoprotein CD3 ? chain (Leu-4)) mouse monoclonal scFv fragment {IGHV-IGHJ-L-valyl-L-glutamyltetrakis[diglycyl-L- seryl]diglycyl-L-valyl-L-aspartyl-IGKV-IGKJ} fusion protein with hexa-L-histamine

Immunoglobulin, anti-(human CD19 (antigen)) (single-chain) fusion protein with immunoglobulin, anti-(human CD3 (antigen)) (clone 1 single-chain)

Поделиться в соц. сетях:

Блинатумомаб - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
blinatumomab
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
блинатумомаб
Фармакопея США
blinatumomab
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
blinatumomabum
Фармакопея Китая
兰妥莫单抗


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий
  • порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, биспецифический активатор Т-клеток (BiTE). Представляет собой антитело-конструкт, селективно связывающееся с антигеном CD19, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и антигеном CD3, экспрессируемым на поверхности Т-клеток. Он активирует эндогенные Т-клетки, соединяя CD3 в комплексе Т-клеточного рецептора (ТКР) с CD19 на доброкачественных и злокачественных В-клетках. Противоопухолевая активность блинатумомаба является поликлональной по природе и не зависит от молекул человеческого лейкоцитарного антигена (ЧЛА) на клетках-мишенях. Опосредованное блинатумомабом образование цитолитического синапса между Т-клеткой и опухолевой клеткой приводит к высвобождению протеолитических ферментов, разрушающих клетки-мишени как в стадии пролифирации, так и в стадии покоя. Блинатумомаб транзиторно активирует повышение экспрессии молекул клеточной адгезии, выработку цитологических белков, высвобождение воспалительных цитокинов и пролиферацию Т-клеток, и приводит к ликвидации клеток CD19+.
У пациентов в исследованиях наблюдались стабильные иммунные фармакодинамические ответы.
Как и все терапевтические белки, блинатумомаб обладает потенциальной иммуногенностью. Образование антител к блинатумомабу может повлиять на фармакокинетику лекарственного средства. Связи между развитием антител и развитием нежелательных реакций отмечено не было.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - блинатумомаб при парентеральном введении

Фармакокинетика блинатумомаба у взрослых пациентов носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 90 мкг/м2/сут(приблизительно эквивалентных от 9 до 162 мкг/сут). После непрерывной в/в инфузии, Css в сыворотке достигается в течение суток и остается стабильной со временем. Увеличение средних значений Css приблизительно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз. При клинических дозах 9 мкг/сут и 28 мкг/сут для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого лимфобластного лейкоза средняя (SD) Css составляла 211 (258) пг/мл и 621 (502) пг/мл соответственно.
Расчетный средний (SD) Vd в терминальной фазе (Vz) при непрерывной в/в инфузии блинатумомаба составляет 4.52 (2.89) л.
Расчетный средний (SD) системный клиренс при непрерывной в/в инфузии у пациентов, получающих блинатумомаб в клинических исследованиях, составлял 2.92 (2.83) л/ч. Средний (SD) T1/2 составляет 2.11 (1.42) ч. При изучаемых клинических дозах незначительное количество блинатумомаба выводилось из организма с мочой.

Дозировка

Дозировка - блинатумомаб при приеме внутрь
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в виде непрерывной в/в инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.
Доза зависит от массы тела пациента.
Для пациентов с массой тела 45 кг доза составляет 9-28 мкг/сут в соответствии со схемой лечения.
Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза составляет 5-15 мкг/м2/сут в соответствии со схемой лечения.
До и во время терапии блинатумомабом рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии.
При развитии побочных реакций необходима коррекция дозы, которая проводится по специальной схеме.
Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начинать введение во всех последующих циклах и начинать повторное лечение (например, если лечение прервано на 4 ч или более) необходимо под контролем врача или с госпитализацией.
Дозировка - блинатумомаб при парентеральном введении
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий;
Вводят в виде непрерывной в/в инфузии, доставляемой при постоянной скорости потока с использованием инфузионного насоса. Один цикл лечения составляет 28 дней (4 недели) непрерывной инфузии. Циклы разделены 14-дневными (2-недельными) перерывами в лечении. Пациенты могут получить 2 цикла индукции с последующими 3 дополнительными циклами консолидации.
Доза зависит от массы тела пациента.
Для пациентов с массой тела 45 кг доза составляет 9-28 мкг/сут в соответствии со схемой лечения.
Для пациентов с массой тела менее 45 кг доза составляет 5-15 мкг/м2/сут в соответствии со схемой лечения.
До и во время терапии блинатумомабом рекомендуется профилактика в виде интратекальной химиотерапии.
При развитии побочных реакций необходима коррекция дозы, которая проводится по специальной схеме.
Госпитализация рекомендуется как минимум в течение первых 9 дней первого цикла и в первые 2 дня второго цикла. Начинать введение во всех последующих циклах и начинать повторное лечение (например, если лечение прервано на 4 ч или более) необходимо под контролем врача или с госпитализацией.

Показания к применению

Показания к применению - блинатумомаб при системном применении
Пре-В-клеточный отрицательный по филадельфийской хромосоме рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Противопоказания

Почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к блинатумомабу.

Побочные действия

Побочные действия - блинатумомаб при системном применении
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - бактериальные инфекции, грибковые инфекции, вирусные инфекции, инфекции других патогенов; часто - сепсис, пневмония.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; редко - гемофагоцитарный гистиоцитоз.
Со стороны иммунной системы: очень часто - синдром высвобождения цитокинов; часто - цитокиновая "буря", гиперчувствительность, снижение содержания иммуноглобулинов.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, снижение аппетита; часто - гипофосфатемия, гиноальбуминемия, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли. Чаще у детей - гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение активности ЛДГ в крови.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, тремор, головокружение; часто - энцефалопатия, афазия, парестезия, судороги, когнитивное расстройство, расстройства речи, ухудшение памяти.
Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - понижение АД; часто - тахикардия; редко - синдром повышенной проницаемости капилляров. Чаще у детей - артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель. Чаще у детей - ринит носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, запор, диарея, боль в животе, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ГГТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в костях.
Общие реакции: очень часто - гипертермия, периферические отеки, озноб, утомляемость, боль в груди.
Прочие: очень часто - инфузионные реакции (и связанные с ними симптомы, включая хрипы, гиперемию, отек лица, одышку, понижение АД и повышение АД).

Беременность и Лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019