Фармакокинетика - Бримонидин при приеме внутрь
При многократном применении (2 раза в сутки на протяжении 10 дней) отмечена незначительная кумуляция препарата в крови. После местного применения средний период полуэлиминации (полувыведения) из системного кровотока составлял около 3 часов.
На 29% связывается с протеинами плазмы крови. Бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза, in vitro и in vivo. Метаболизируется в печени под влиянием альдегидоксидазы и цитохрома Р450. После перорального применения хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (около 75%) выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 5 суток.
Фармакокинетика - Бримонидин при наружном применении
Всасывание
Всасывание бримонидина изучали в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. При ежедневном нанесении на кожу лица 1 раз/сут в течение 29 дней накопления препарата в плазме крови не наблюдалось.
Метаболизм
Бримонидин активно метаболизируется в печени.
Выведение
Бримонидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Фармакокинетика - Бримонидин при местном применении в офтальмологии
Всасывание и распределение
При инстилляции глазных капель Cmax препарата в плазме крови достигается через 0.5-2.5 ч. После применения препарата 2 раза/сут на протяжении 10 дней среднее значение Сmах в плазме крови остается низким (в среднем 0.06 нг/мл). Связывание с белками крови при местном применении составляет 29%. Системное всасывание бримонидина при местном применении замедлено.
Бримонидин обратимо связывается с меланином. Концентрации бримонидина в радужной оболочке, ресничном теле и сетчатке после 2 недель закапывания в глаза в 3-17 раз превышали данные показатели после закапывания одной дозы препарата.
Метаболизм и распределение
Метаболизируется препарат преимущественно в печени. Бримонидин и его метаболиты выводятся почками. T1/2 после местного применения составляет в среднем 2 ч.
Только для наружного применения.
Небольшое количество геля тонким слоем наносят на кожу каждой из 5 зон лица (лоб, подбородок, нос, щеки) 1 раз/сут при наличии эритемы.
При нанесении на кожу гель необходимо распределять равномерно тонким слоем по лицу, избегая попадания препарата в глаза, на веки, губы, рот и слизистую оболочку носа.
Гель следует наносить только на лицо.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (что примерно соответствует размеру 5 спичечных головок).
Лечение следует начинать с небольшого количества геля (меньше максимальной суточной дозы) продолжительностью в течение не менее одной недели. Далее количество наносимого препарата может постепенно увеличиваться, в зависимости от его переносимости и эффективности лечения.
После применения препарата необходимо обязательно вымыть руки.
Дозировка - Бримонидин при местном применении в офтальмологии
Капли глазные;
Препарат применяют местно. В конъюнктивальный мешок пораженного глаза закапывают по 1 капле 2 раза/сут с интервалом между введениями 12 ч.
Продолжительность лечения определяется врачом.
С целью уменьшения возможной системной абсорбции препарата рекомендуется сдавливание слезного мешка у внутреннего угла глаза (закрывая слезную точку) в течение 1 мин. Этот прием следует выполнять сразу же после закапывания каждой капли.
При необходимости применения двух или большего количества офтальмологических средств разные препараты следует закапывать с интервалом 5-15 мин.
Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не изучали, при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.
У пациентов пожилого возраста не отмечали отличий в безопасности или эффективности по сравнению с другими взрослыми пациентами. Сmах и Т1/2 бримонидина были сходными у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов взрослой популяции, что демонстрирует отсутствие значимого влияния возраста на системное всасывание и на выведение бримонидина. Коррекции дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.
Бримонидин противопоказан детям младше 2 лет. У детей в возрасте от 2 до 7 лет при применении 0.2% бримонидина возможно возникновение сонливости, что может явиться причиной прекращения лечения. Следует осуществлять тщательный контроль состояния пациента, в связи с высокой частотой случаев сонливости. Частота сонливости может снижаться с увеличением возраста, но в большей степени определяется массой тела: у детей с массой тела ≤20 кг сонливость может отмечаться чаще по сравнению с детьми с массой тела >20 кг.
Показания к применению - Бримонидин при наружном применении
— лечение эритемы лица при розацеа.
Показания к применению - Бримонидин при местном применении в офтальмологии
открытоугольная глаукома; офтальмогипертензия (в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление).
Побочные действия - Бримонидин при наружном применении
При проведении клинических исследований наиболее часто (1.2-3.3%) наблюдались нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, приливы и ощущение жжения кожи. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Сообщалось о случаях обострения симптомов розацеа у пациентов, получавших лечение препаратом . Учитывая данные всех проведенных клинических исследований, случаи обострения симптомов были отмечены у 16% пациентов. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет не выявлено.
В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, приливов, ощущения жжения кожи и побледнение кожи в месте нанесения.
Нежелательные реакции, полученные при проведении клинических исследований (см. таблицу 1), классифицированы по системам органов и частоте развития. Определение категорий частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).
Таблица 1.
Частота встречаемости | Нежелательные реакции |
Со стороны нервной системы |
нечасто | головная больпарестезии |
Со стороны органа зрения |
нечасто | отек век |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
часто | приливы |
редко | артериальная гипотензия* |
Со стороны дыхательной системы |
нечасто | заложенность носа |
Со стороны пищеварительной системы |
нечасто | сухость во рту |
Со стороны кожи и подкожных тканей |
часто | покраснениезудощущение жжения кожипобледнение кожи в месте нанесения* |
нечасто | розацеадерматитраздражение кожиощущение теплаконтактный дерматиталлергический контактный дерматитсухость кожиболезненность кожикожный дискомфортпапулезная сыпьакнеотечность лица*крапивница* |
редко | отек Квинке* |
Общие и местные реакции |
нечасто | чувство жара, чувство холода в месте нанесения |
*данные о побочных реакциях, полученные в пострегистрационный период
Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Побочные действия - Бримонидин при местном применении в офтальмологии
Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требуют прекращения лечения).
По данным клинических исследований симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12.7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11.5% случаев), при этом у большинства пациентов они проявлялись через 3-6 месяцев применения препарата.
Частота возникновения нежелательных эффектов классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота возникновения неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны органа зрения: очень часто - гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения, зуд кожи век и слизистой оболочки глаз, ощущение инородного тела, нарушение четкости зрительного восприятия, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, фолликулярный конъюнктивит; часто - гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и слизистое отделяемое из глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, ретенционное слезотечение, эпифора, боль в глазу и слезотечение, фолликулез конъюнктивы, местные аллергические реакции слизистой оболочки глаз (в т.ч. кератоконъюнктивит), катаракта, кератит, поражение век, фоточувствительность, поверхностная пятнистая кератопатия, выпадение поля зрения, функциональное поражение стекловидного тела, кровоизлияние в стекловидное тело, плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения, светобоязнь, эрозия и помутнение роговицы, сухость и раздражение слизистой оболочки поверхности глаза, побледнение конъюнктивы; нечасто - ячмень; очень редко - ирит, миоз.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, сонливость; часто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений; нечасто - депрессия; очень редко - обморок, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию); очень редко - повышение или снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, фарингит, кашель, одышка; нечасто - сухость слизистой оболочки носа; редко - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - желудочно-кишечные расстройства диспепсия).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - гриппоподобный синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в т.ч. инфекционный.
Со стороны иммунной системы: нечасто - системные аллергические реакции.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперхолестеринемия.
Прочие: очень часто - утомляемость; часто - астения.
У детей отмечались: апноэ, брадикардия, снижение АД, гипотермия, мышечная гипотония, бледность, сонливость, снижение внимания.
Пострегистрационное применение бримонидина в виде глазных капель (2 мг/мл) выявило нежелательные реакции, источником которых являлись спонтанные сообщения при неизвестном размере популяции, поэтому указать частоту их возникновения не представляется возможным: со стороны органа зрения - иридоциклит (передний увеит); со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки - аллергические реакции со стороны кожи, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век; со стороны пищеварительной системы - тошнота.
У взрослых передозировка при офтальмологическом применении препарата не отмечена. При случайном пероральном применении бримонидина было отмечено изменение артериального давления, которое нормализовалось на протяжении 24 часов. Известны случаи возникновения серьезных побочных эффектов у детей при случайном пероральном применении препарата: угнетение центральной нервной системы, кратковременная кома или потеря сознания, артериальная гипотония, брадикардия, гипотермия и апноэ. При пероральной передозировке других альфа1-агонистов сообщалось о появлении таких симптомов: артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение функции дыхания и судороги.
Бримонидин в виде капель глазных усиливает эффект препаратов, в том числе барбитуратов, угнетающих центральную нервную систему при совместном использовании.
Одновременное применение бримонидина с сердечными гликозидами и гипотензивными средствами требует соблюдения осторожности.
Важна осторожность при совместном использовании бримонидина и антидепрессантов.
Ингибиторы моноаминоксидазы могут усугублять системные нежелательные лекарственные реакции бримонидина.