Фармакодинамика
Опиоидный анальгетик, частичный агонист мю-рецепторов с некоторой антагонистической активностью в отношении каппа-рецепторов. По эффективности несколько уступает морфину. Продолжительность действия больше, чем у морфина - около 6 ч, что обусловлено, по-видимому, более прочным связыванием с рецепторами. Угнетает дыхательный центр в меньшей степени, чем морфин.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Бупренорфин при приеме внутрь
После приема внутрь подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.
После в/м введения Cmax в плазме достигается в течение короткого времени.
После сублингвального применения всасывается трансбуккально, Cmax достигается через 90 мин.
Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Бупренорфин метаболизируется в печени. T1/2 в начальной фазе составляет 1.2-7.2 ч, в конечной фазе - 20-25 ч. Выводится через кишечник преимущественно в неизмененном виде, почками - в виде метаболитов.
Фармакокинетика - Бупренорфин при наружном применении
После наложения трансдермальной терапевтической системы бупренорфин абсорбируется через кожу (постоянный и стабильный приток активного вещества в организм обеспечивается адгезивной полимерной матричной системой). Концентрация в плазме постепенно повышается, минимальный эффективный уровень достигается через 12–24ч и составляет 100 пг/мл. Для препарата 35мкг/ч Сmax составляет 305 пг/мл и достигается через 57ч, для препарата 70мкг/ч— 624 пг/мл и достигается через 59ч. Связывание с белками плазмы— 96%. Метаболизируется в печени. Выделяется через кишечник и почки. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Т1/2— 30ч.
Дозировка
Дозировка - Бупренорфин при наружном применении
Трансдермальная терапевтическая система;
Подбор начальной дозы: пациентам, которые ранее не получали анальгетики или получали неопиоидные анальгетики назначают 1 ТТС Бупренорфина со скоростью высвобождения бупренорфина 35 мкг/ч.
Рекомендации по применению ТТС с различной скоростью высвобождения активного вещества при переходе от опиоидных анальгетиков на Бупренорфин представлены в таблице.
| Предшествующая терапия опиоидными анальгетиками (мг/сут) |
| Слабые опиоидные анальгетики: |
| дигидрокодеин (внутрь) | 120-240 | до 360 | | |
| трамадол (парентерально) | 100-200 | до 300 | до 400 | |
| трамадол (внутрь) | 150-300 | до 450 | до 600 | |
| Сильные опиоидные анальгетики: |
| бупренорфин (парентерально) | 0.3-0.6 | до 0.9 | до 1.2 | до 2.4 |
| бупренорфин (сублингвально) | 0.4-0.8 | до 1.2 | до 1.6 | до 3.2 |
| морфин (парентерально) | 10-20 | до 30 | до 40 | до 80 |
| морфин (внутрь) | 30-60 | до 90 | до 120 | до 240 |
| Бупренорфин | 35 мкг/ч | 52.5 мкг/ч | 70 мкг/ч | 2 х 70 мкг/ч |
Оценка анальгетического эффекта проводится через 24 ч после наложения ТТС.
ТТС накладывается на 72 ч. В случае неэффективного обезболивания через 72 ч необходимо увеличить дозу либо наложением большего числа ТТС соответствующей дозировки, либо наложением ТТС со следующей дозировкой.
Бупренорфин следует применять не более необходимого срока. Если требуется длительное применение из-за выраженного болевого синдрома, необходим постоянный врачебный контроль.
Правила применения ТТС
ТTC следует приклеивать на невоспаленную кожу без волосяного покрытия (предпочтительно в области верхней части спины или груди). Допустимо попадание на ТТС воды, но не мыла.
ТТС наклеивают на чистую сухую кожу сразу, после снятия защитной пленки и прижимают на 30 сек. Рекомендуется записать дату и время наложения ТТС на картонной упаковке. Через 71 ч ТТС снимают и наклеивают следующую в другое место. На то же место ТТС можно наклеивать через 6 суток.
Дозировка - Бупренорфин при парентеральном введении
Раствор для инъекций;
В/в, в/м. Разовая доза для взрослых при в/в и в/м введении— 0,3–0,45мг. При необходимости инъекции повторяют каждые 6–8ч.
Показания к применению
Показания к применению - Бупренорфин при системном применении
Болевой синдром высокой интенсивности (после оперативных вмешательств, у онкологических больных, при инфаркте миокарда, почечная колика, ожоги).
Показания к применению - Бупренорфин при наружном применении
Хронический болевой синдром (средней и сильной интенсивности):
— при онкологических заболеваниях;
— при болях, не купирующихся неопиоидными анальгетиками.
Противопоказания
Гиперчувствительность, физическая зависимость.
Побочные действия
Побочные действия - Бупренорфин при системном применении
Головная боль, головокружение, потливость, сухость во рту, тошнота, рвота.
Передозировка
Проявляется угнетением дыхательного центра.
Лечение: вводят налоксон, а также симптоматические средства.
Беременность и Лактация
Категория действия на плод по FDA— C.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает (взаимно) основные и побочные эффекты, а также токсичность ингибиторов МАО и средств, угнетающих ЦНС (транквилизаторов, нейролептиков и др.).
Русский
Français
