Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Цефдиторен

Цефдиторен - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цефдиторен - Medzai.net
Международное наименование:
CEFDITOREN
Регистрационный номер CAS:
104145-95-1
Брутто-формула:
C19H18N6O5S3
Номенклатура ИЮПАК:
(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino-acetyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methyl-5-thiazolyl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

Поделиться в соц. сетях:

Цефдиторен - Химические соединения

Цефдиторен
Международное наименование:
CEFDITOREN
Регистрационный номер CAS:
104145-95-1
Брутто-формула:
C19H18N6O5S3
Номенклатура ИЮПАК:

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino-acetyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-[(Z)-2-(4-methyl-5-thiazolyl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

CEFDITOREN PIVOXIL
Регистрационный номер CAS:
117467-28-4
Брутто-формула:
C25H28N6O7S3

Цефдиторен - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Японии
cefditoren pivoxil
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Цефдиторен
Фармакопея США
cefditoren
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
cefditorenum
Фармакопея Китая
头孢托仑


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Цефдиторен

  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Цефалоспорин III поколения. Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез биополимера пептидогликана - основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococci групп С и G, чувствительных к метициллину штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также в отношении анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Неактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus; грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa; в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, и прочих: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Цефдиторен при приеме внутрь

Всасывание

После приема внутрь цефдиторена пивоксил всасывается из ЖКТ и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием препарата внутрь в дозе 200 мг после еды сопровождается достижением Сmах, равной 2.6 мкг/мл, примерно через 2.5 ч, тогда как прием препарата в дозе 400 мг приводит через тот же период времени к достижению Сmах, равной 4.1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с в/в введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в ЖКТ ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmах и AUC на 50% и 70% соответственно по сравнению со значениями натощак.

Распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Vd цефдиторена при достижении равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения, практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 л.

После однократного введения препарата в дозе 400 мг проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60% и 20% соответственно от концентрации в плазме крови. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 ч концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40% и 56% соответственно от плазменного показателя AUC.

Метаболизм и выведение

Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Т1/2 препарата из плазмы составляет около 1.0-1.5 ч. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс - около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты - Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

При назначении препарата в одинаковых дозах концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Сmах и AUC у таких пациентов выше примерно на 26% и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек

После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы:

Функция почек Клиренс креатинина (КК) AUC0-12 (среднее±СО1) (нг×ч/мл)
Нормальная >80 мл/мин 11 349.3 (1900.8)
Почечная недостаточность:
Легкая 51-80 мл/мин 12 856.1 (4522.4)
Умеренная 30-50 мл/мин 31 083.6 (9401.6)
Тяжелая <30 мл/мин 34 279.8 (13 472.4)

1 СО - стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени легкой и средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Функция печени AUC0-12 (среднее±СО) (нг×ч/мл)
Нормальная 15 733.2 (2935.7)
Печеночная недостаточность
Легкая (класс А по шкале Чайлд-Пью) 17 932.4 (4494.2)
Умеренная (класс В по шкале Чайлд-Пью) 17 425.1 (5804.2)

Дозировка

Дозировка - Цефдиторен при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Препарат принимают внутрь, предпочтительно после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.
Взрослые и дети старше 12 лет
При остром фаринготонзиллите, остром гайморите и неосложненных инфекциях кожи и подкожно-жировой клетчатки назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.
При обострении хронического бронхита - по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
При внебольничной пневмонии назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуемая доза - по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.
У пациентов пожилого возраста, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.
У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг 2 раза/сут. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Показания к применению

Показания к применению - Цефдиторен при системном применении
Применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами: верхних (острый тонзиллофарингит, острый гайморит) и нижних дыхательный путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); неосложненных инфекций кожи и подкожной жировой клетчатки (флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов, детский возраст до 12 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Цефдиторен при системном применении

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение.
Система кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Дерматологические реакции: гипергидроз, сыпь, зуд, кандидоз.
Мочевыводящая система: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория В. Применяется при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие непрямых коагулянтов.
При одновременном применении с аминогликозидами, бутадионом, полимиксинами повышается риск нефротоксичности.
Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефдиторена.
Усиливают эффект аминогликозиды, метронидазол, полимиксины, рифампицин, ослабляют - левомицетин, тетрациклины.
Колестирамин уменьшает всасывание цефдиторена.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019