Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Цетрореликс

Цетрореликс - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цетрореликс - Medzai.net
Международное наименование:
CETRORELIX
Регистрационный номер CAS:
120287-85-6
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14
Номенклатура ИЮПАК:
(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-(2-naphthyl)propanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-(3-pyridyl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-ureido-pentanoyl]amino]-4-methyl-pentanoyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]-N-[(1R)-2-amino-1-methyl-2-oxo-ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide

(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-(2-naphthalenyl)-1-oxopropyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)-1-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-(3-pyridinyl)propyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropyl]amino]-5-(carbamoylamino)-1-oxopentyl]amino]-4-methyl-1-oxopentyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]-2-pyrrolidinecarboxamide

Поделиться в соц. сетях:

Цетрореликс - Химические соединения

Цетрореликс
Международное наименование:
CETRORELIX
Регистрационный номер CAS:
120287-85-6
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14
Номенклатура ИЮПАК:

(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-(2-naphthyl)propanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-(3-pyridyl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-ureido-pentanoyl]amino]-4-methyl-pentanoyl]amino]-5-guanidino-pentanoyl]-N-[(1R)-2-amino-1-methyl-2-oxo-ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide

(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-(2-naphthalenyl)-1-oxopropyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)-1-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-(3-pyridinyl)propyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropyl]amino]-5-(carbamoylamino)-1-oxopentyl]amino]-4-methyl-1-oxopentyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]-2-pyrrolidinecarboxamide

MONOCETRORELIX PAMOATE
Регистрационный номер CAS:
132741-85-6
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14.C23H16O6
DICETRORELIX PAMOATE
Регистрационный номер CAS:
165186-69-6
Брутто-формула:
2C70H92ClN17O14.C23H16O6
CETRORELIX MONOACETATE
Регистрационный номер CAS:
1631741-31-5
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14.C2H4O2
CETRORELIX ACETATE
Регистрационный номер CAS:
130143-01-0
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14.2C2H4O2
CETRORELIX TRIFLUOROACETATE
Регистрационный номер CAS:
130289-71-3
Брутто-формула:
C70H92ClN17O14.C2HF3O2

Цетрореликс - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
cetrorelix
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
cétrorélix
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
cetrorelix acetate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Цетрореликс
Фармакопея США
cetrorelix
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
cetrorelixum
Фармакопея Китая
西曲瑞克


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Цетрореликс

  • лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
  • порошок и растворитель д/пригот. р-ра д/п/к введ.

Фармакодинамика

Антагонист ГнРГ. Оказывает конкурентное влияние на связывание эндогенного ГнРГ с рецепторами мембран клеток гипофиза. Благодаря этому, цетрореликс контролирует секрецию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения цетрореликса. У женщин вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции.
Продолжительность действия зависит от величины применяемой дозы.
Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Цетрореликс при парентеральном введении

Всасывание и распределение
После п/к инъекции цетрореликс быстро всасывается, биодоступность - 85%. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) соответственно: Cmax - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; Tmax - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг×ч/мл и 36.7-54.2 нг×ч/мл.
При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг), также как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.
Vd равен 11.1 л/кг.
Выведение
После однократного п/к введения в дозе 250 мкг и многократного введения (в течение 14 дней) T1/2 составляет 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч соответственно. Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин × кг и 0.1 мл/мин × кг. Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет в среднем около 12 ч и 30 ч соответственно.

Дозировка

Дозировка - Цетрореликс при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения;
Лечение Цетрореликсом может проводить только гинеколог с клиническим опытом применения данного препарата.
После первой инъекции необходим клинический контроль в течение 30 мин для выявления симптомов возможной аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. При этом необходимо обеспечить условия и средства для купирования таких реакций.
Цетрореликс в дозе 250 мкг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.
Введение препарата утром: лечение Цетрореликсом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).
Введение препарата вечером: лечение Цетрореликсом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.
Цетрореликс в дозе 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.
После однократного введения Цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетрореликса в дозе 3 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно вводить Цетрореликс в дозе 250 мкг (1 флакон) 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетрореликса в дозе 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.
Правила приготовления инъекционных растворов и введения препарата
Первую инъекцию должен сделать врач-специалист. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетрореликс.
Цетрореликс следует вводить п/к в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата место инъекции следует ежедневно менять.
Цетрореликс следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.
Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.
Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 230 мкг при использовании препарата Цетрореликс 250 мкг и не менее 2.82 мг при использовании препарата Цетрореликс 3 мг.
Раствор следует вводить сразу после его приготовления.
При самостоятельном введении Цетрореликса необходимо выполнить следующие рекомендации:
1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения приспособления были чистыми.
2. На чистой поверхности расположить, что необходимо для инъекции (1 флакон, 1 шприц с растворителем, 1 игла с желтой маркировкой, 1 игла с серой маркировкой и 2 пропитанных спиртом тампона).
3. Открыть отщелкивающуюся крышку на флаконе. Протереть одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.
4. Удалить обертку с иглы с желтой маркировкой. Достать из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снять с нее защитный колпачок.
5. Ввести иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Ввести раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.
6. Не вынимая иглу из флакона, следует осторожно покачивать флакон до полного растворения порошка. Избегать энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.
7. Набрать все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, то следует перевернуть флакон и выдвинуть иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона.
8. Снять со шприца иглу и положить шприц. Удалить обертку с иглы с серой маркировкой. Надеть эту иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.
9. Перевернуть шприц иглой вверх и надавливать на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не следует прикасаться к игле и не допускать ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.
10. Место введения препарата - в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Взять второй тампон, пропитанный спиртом, и протереть кожу в месте предполагаемого введения. В одной руке следует держать шприц, второй рукой осторожно сжать кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксировать ее между пальцами.
11. Взять шприц так, как обычно держат карандаш, и под углом 45° полностью ввести иглу в кожу.
12. После полного введения иглы следует отпустить кожу.
13. Осторожно оттянуть поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, то следует действовать в соответствии с п.14. При отсутствии крови медленно ввести раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.
14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать место введения тампоном. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, поэтому содержимое шприца следует вылить. Затем начать процедуру сначала с п. 1.
15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования их следует выбросить (во избежание травмирования следует надеть на иглы защитные колпачки).

Показания к применению

Показания к применению - Цетрореликс при системном применении
Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, ГнРГ, аналогам ГнРГ, беременность (предполагаемая или подтвержденная), период лактации, период постменопаузы, почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия - Цетрореликс при системном применении

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 пациенток, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (средний возраст 32 года), 94% из них— белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 мг до 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени(ощущение напряжения и боль в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания) — 3,5% (n = 33), тошнота— 1,3% (n = 12), головная боль— 1,1% (n = 10).
Местные реакции (обычно преходящие, средней интенсивности, кратковременные): покраснение, эритема, подкожные кровоизлияния, зуд, припухлость. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.
В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (рак яичника), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, сыпи, гипотензии.
В Фазе3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.
Врожденные аномалии
По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок— с билатеральной врожденной глаукомой.
В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе2 и Фазе3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: диафрагмальная грыжа, трисомия по 21 паре хромосом, синдром Клайнфелтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 паре хромосом). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.
Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, ЭКО, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Передозировка

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 и 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Беременность и Лактация

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 мкг/кг (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 мкг/кг (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% случаев.
При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, приблизительно, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 мкг/кг (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 мкг/кг (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных— логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, следовательно, также возможна потеря плода и у людей. У животных, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.
Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).
Категория действия на плод по FDA— X.
Неизвестно, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, не изучались, назначать его кормящим женщинам не следует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019