Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Циклесонид

Циклесонид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Циклесонид - Medzai.net
Международное наименование:
CICLESONIDE
Регистрационный номер CAS:
126544-47-6
Брутто-формула:
C32H44O7

Поделиться в соц. сетях:

Циклесонид - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
ciclesonide
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
ciclésonide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
ciclesonide
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Циклесонид
Фармакопея США
ciclesonide
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
ciclesonidum
Фармакопея Китая
环索奈德


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Циклесонид

  • аэрозоль для ингаляций дозированный
  • р-р д/ингал.

Фармакодинамика

ГКС для местного применения в виде ингаляций. Циклесонид проявляет низкое сродство к глюкокортикоидным рецепторам. После ингаляции при участии ферментов превращается в легких в основной метаболит (дезциклесонид, С21-дезметилпропионилциклесонид), который обладает выраженной противовоспалительной активностью и поэтому считается активным метаболитом. Циклесонид подавляет воспалительные реакции в дыхательных путях и, таким образом, ослабляет симптомы бронхиальной астмы, улучшает функцию легких.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Циклесонид при приеме внутрь

Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклесонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклесонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.
Накопление циклесонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционной дозы – свыше 50%. Т.к. биодоступность активного метаболита при приеме циклесонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.
После в/в введения здоровым добровольцам циклесонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклесонида и 12.1 л/кг для дезциклесонида.
Связывание циклесонида с белками плазмы составляет около 99%, активного метаболита - 98-99%.
Циклесонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклесонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством катализа с участием изофермента CYP3A4. Клиренс циклесонида составляет около 152 л/ч и дезциклесонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.
Циклесонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.
У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклесонида (активного метаболита) в крови. Вследствие этого не исключается накопление данного вещества при приеме препарата в высоких дозах.

Фармакокинетика - Циклесонид при парентеральном введении

Всасывание
Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклесонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклесонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.
Накопление циклесонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционной дозы – свыше 50%. Т.к. биодоступность активного метаболита при приеме циклесонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.
Распределение
После в/в введения здоровым добровольцам циклесонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклесонида и 12.1 л/кг для дезциклесонида.
Связывание циклесонида с белками плазмы составляет около 99%, активного метаболита - 98-99%.
Метаболизм
Циклесонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклесонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством катализа с участием изофермента CYP3A4. Клиренс циклесонида составляет около 152 л/ч и дезциклесонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.
Выведение
Циклесонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, пожилые пациенты
Коррекция дозы у данной группы пациентов не требуется.
Т.к. активный метаболит не выводится почками, исследования у пациентов с ослабленной почечной функцией почек не проводились.
У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклесонида (активного метаболита) в крови. Вследствие этого не исключается накопление данного вещества при приеме препарата в высоких дозах.
Дети
Фармакокинетические параметры дезциклесонида идентичны для детей и взрослых.

Дозировка

Дозировка - Циклесонид при ингаляционном введении
Частота/Система органов Нечасто(>1/1000, < 1/100) Редко(>1/10 000, < 1/1000)
Со стороны сердечно-сосудистой системы Усиленное сердцебиение**Повышение АД
Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота*Неприятный вкус Боль в животе*Диспепсия*
Местные реакции Ощущение раздражения и першения в горлеСухость слизистой оболочки полости рта и глотки
Аллергические реакции Ангионевротический отекГиперчувствительность
Инфекционные и паразитарные заболевания Грибковые инфекции полости рта*
Со стороны нервной системы Головная боль*
Со стороны дыхательной системы ДисфонияКашель после ингаляции*Парадоксальный бронхоспазм*
Со стороны кожных покровов Экзема и кожная сыпь

* идентичный или более низкий процент по сравнению с плацебо

** сердцебиение наблюдалось во время клинических исследований в случаях одновременного применения с препаратами, которые могут оказывать побочное действие на сердечный ритм (например, теофиллин или сальбутамол).

Парадоксальный бронхоспазм может встречаться непосредственно после ингаляции и являться неспецифической острой реакцией на любые ингаляционные медицинские препараты, которая может быть связана с активным веществом, вспомогательными веществами или охлаждением вследствие испарения пропеллента в случае применения дозируемых ингаляторов. В большинстве случаев это умеренно неблагоприятная реакция, которая не требует прекращения лечения Циклесонид и может пройти самостоятельно.

Ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при применении в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга и кушингоподобные симптомы, такие как подавление надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение плотности кости, катаракту и глаукому. Именно поэтому важно, чтобы доза ингаляционного ГКС снижалась до минимальной эффективной, которая позволяет удовлетворительно контролировать симптомы заболевания.

Показания к применению

Показания к применению - Циклесонид при системном применении
Бронхиальная астма.
Показания к применению - Циклесонид при ингаляционном введении
бронхиальная астма.

Противопоказания

Детский возраст до 6 лет; повышенная чувствительность к циклесониду.

Побочные действия

Побочные действия - Циклесонид при системном применении

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, неприятный вкус: редко - боли в животе, диспепсия.
Местные реакции: нечасто - ощущение раздражения и першения в горле, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции полости рта.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - дисфония, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов: нечасто - экзема и кожная сыпь.
Ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при применении в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга и кушингоподобные симптомы, такие как подавление надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение плотности кости, катаракту и глаукому. Именно поэтому важно, чтобы доза ингаляционного ГКС снижалась до минимальной эффективной, которая позволяет удовлетворительно контролировать симптомы заболевания.

Передозировка

Острая.
Ингаляционное применение однократной дозы 2880 мкг циклесонида у здоровых добровольцев переносилось хорошо. Возможность острых токсических эффектов вслед за передозировкой ингаляционного циклесонида низка.
Симптомы: возможно усиление сухости слизистой оболочки полости рта и глотки, ощущение раздражения или першения в горле, дисфония.
Лечение: после острой передозировки необходимость специфического лечения отсутствует.
Хроническая.
Симптомы: после продолжительного введения 1280 мкг циклесонида не наблюдалось клинических признаков подавления надпочечников. Однако если превышение рекомендованной дозы продолжается в течение сверхдлительного периода времени, некоторая степень подавления надпочечников не может быть исключена.
Лечение: рекомендуется контролировать функцию надпочечников. В случаях передозировки терапия может быть продолжена дозой, достаточной для поддержания терапевтического эффекта.

Беременность и Лактация

Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Тем не менее, после ингаляционного приема препарата концентрация циклесонида в сыворотке крови очень низкая, следовательно, воздействие на эмбрион и потенциальная токсичность для репродукции незначительны.
Выделение циклесонида или его метаболитов с грудным молоком не исследовалось.
Как и другие ингаляционные ГКС, циклесонид можно применять при беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Новорожденные, матери которых при беременности получали ГКС, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По данным in vitro CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме активного метаболита циклесонида - M1 (дезциклесонида) у человека.
В исследованиях лекарственного взаимодействия между циклесонидом и кетоконазолом, в качестве сильного ингибитора CYP3A4, влияние на активный метаболит дезциклесонид увеличивалось примерно в 3.5 раза, тогда как влияния на циклесонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклесонида.
Исследование взаимодействия циклесонида и субстрата CYP3A4 эритромицина не показало никакого взаимодействия между ними.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019