Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Ципрофлоксацин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ципрофлоксацин - Medzai.net
Международное наименование:
CIPROFLOXACIN
Регистрационный номер CAS:
85721-33-1
Брутто-формула:
C17H18FN3O3
Номенклатура ИЮПАК:
1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-yl-quinoline-3-carboxylic acid

1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid

Поделиться в соц. сетях:

Ципрофлоксацин - Химические соединения

Ципрофлоксацин
Международное наименование:
CIPROFLOXACIN
Регистрационный номер CAS:
85721-33-1
Брутто-формула:
C17H18FN3O3
Номенклатура ИЮПАК:

1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-yl-quinoline-3-carboxylic acid

1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid

Ципрофлоксацина сульфат
Международное наименование:
SULFOCIPROFLOXACIN
Регистрационный номер CAS:
105093-21-8
Брутто-формула:
C17H18FN3O6S
Номенклатура ИЮПАК:

1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(4-sulfopiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid

CIPROFLOXACIN LACTATE
Регистрационный номер CAS:
97867-33-9
Брутто-формула:
C17H18FN3O3.C3H6O3
CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
86393-32-0
Брутто-формула:
C17H18FN3O3.ClH.H2O
CIPROFLOXACIN HEMIHEPTAHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
128074-76-0
Брутто-формула:
2C17H18FN3O3.7H2O
CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE SESQUIHYDRATE
Брутто-формула:
2C17H18FN3O3.2ClH.3H2O
CIPROFLOXACIN HYDROCHLORIDE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
93107-08-5
Брутто-формула:
C17H18FN3O3.ClH
DESETHYLENECIPROFLOXACIN MONOHYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
528851-31-2
Брутто-формула:
C15H16FN3O3.ClH
DESETHYLENECIPROFLOXACIN
Регистрационный номер CAS:
103222-12-4
Брутто-формула:
C15H16FN3O3
OXOCIPROFLOXACIN
Регистрационный номер CAS:
103237-52-1
Брутто-формула:
C17H16FN3O4

Ципрофлоксацин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
ciprofloxacin
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
ciprofloxacine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
ciprofloxacin
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ципрофлоксацин
Фармакопея США
ciprofloxacin
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
ciprofloxacina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
ciprofloxacin
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
ciprofloxacin
- IP
Международная фармакопея
ciprofloxacinum
Фармакопея Китая
环丙沙星


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ципрофлоксацин

  • гранулы и растворитель д/пригот. суспенз. д/приема внутрь
  • капли глазные
  • капли глазные и ушные
  • капли ушные
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • мазь глазная
  • р-р д/инфузий
  • раствор для внутривенного введения
  • раствор для инфузий
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые оболочкой
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой
  • таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой
  • таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные штаммы), некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.
Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.
К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ципрофлоксацин при приеме внутрь

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%. Прием пищи незначительно влияет на всасывание ципрофлоксацина. Связывание с белками плазмы составляет 20-40%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает в спинномозговую жидкость: концентрации ципрофлоксацина при невоспаленных мозговых оболочках достигают 10%, при воспаленных - до 37%. Высокие концентрации достигаются в желчи. Выделяется с мочой и желчью.

Фармакокинетика - Ципрофлоксацин при парентеральном введении

После в/в инфузии 200 мг время достижения Cmax - 60 мин, Cmax – 2.1 мкг/мл, связь с белками плазмы - 20-40%. Хорошо распределяется в тканях организма. Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в плазме крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в плазме крови.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципро-флоксацин).
T1/2 — 5-6 ч, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть — через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что значительно превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.

Фармакокинетика - Ципрофлоксацин при местном применении в офтальмологии

Всасывание
После применения глазных капель Cmax ципрофлоксацина в плазме составляет менее 5 нг/мл. Средняя концентрация – ниже 2.5 нг/мл. После инстилляции возможна системная абсорбция препарата.
Выведение
Ципрофлоксацины выводится почками преимущественно в неизмененном виде (50%) в виде метаболитов (до 10%), около 15% выводится через кишечник.
Выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика - Ципрофлоксацин при местном применении в оториноларингологии

Исследования фармакокинетики препарата Ципрофлоксацин не проводились в связи с низкой системной абсорбцией.

Дозировка

Дозировка - Ципрофлоксацин при приеме внутрь
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой;

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать после еды, целиком, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетки.

Применение Ципрофлоксацин должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендуемые дозы для взрослых

Заболевания Тяжесть течения Доза Частота применения Длительность терапии
Острый синусит Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 10 дней
Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Тяжелая/Осложненная 1500 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Инфекции мочевыводящих путей Острые неосложненные 500 мг Каждые 24 ч 3 дня
Легкая/Средняя 500 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Тяжелая/Осложненная 1000 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Хронический бактериальный простатит Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 28 дней
Гонорея Острая неосложненная 500 мг Однократно 1 день
Осложненная 500 мг Каждые 24 ч 3–5 дней
Внутрибрюшные инфекции* Осложненные 1000 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Инфекционныезаболевания кожных покровов Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Тяжелая/Осложненная 1500 мг Каждые 24 ч 7–14 дней
Инфекционные заболевания костей и суставов Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 4–6 недель
Тяжелая/Осложненная 1500 мг Каждые 24 ч >4–6 недель
Диарея инфекционного генеза, в т.ч. "диарея путешественников" Легкая/Средняя/Тяжелая 1000 мг Каждые 24 ч 5–7 дней
Брюшной тиф Легкая/Средняя 1000 мг Каждые 24 ч 10 дней
Сибирская язва Профилактика и лечение 1000 мг Каждые 24 ч 60 дней

* применяется в комбинации с метронидазолом

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности

При нарушенной функции почек рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:

Клиренс креатинина (мл/мин) Доза
>50 Обычная доза
30–50 500–1000 мг/сут
5–29 Применение Ципрофлоксацин 500 мг и Ципрофлоксацин 1000 мг не рекомендуется
Пациенты на гемодиализе или на перитонеальном диализе

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения клиренса креатинина:

Мужчины:

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 0.85 × показатель, рассчитанный для мужчин.

При применении фторхинолонов у пожилых пациентов необходимо обратить внимание на возможное зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому необходимо проведение коррекции режима дозирования.

Дозировка - Ципрофлоксацин при парентеральном введении
Раствор для инфузий;
Препарат следует вводить в/в капельно в течение 30 мин (доза 200 мг) и 60 мин (доза 400 мг). Раствор для инфузии можно совмещать с 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы (глюкозы), 10% раствором фруктозы, раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором натрия хлорида.
Доза Ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.
Разовая доза составляет 200 мг, при тяжелых инфекциях - 400 мг. Кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости возможно увеличение курса лечения.
При острой гонорее препарат назначают в/в однократно в дозе 100 мг.
Для профилактики послеоперационных инфекций - за 30—60 мин до операции в/в в дозе 200-400 мг.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.
Дозировка - Ципрофлоксацин при местном применении в офтальмологии
Мазь глазная;
В конъюнктивальный мешок.
Взрослым и детям старше 2 лет. Полоску мази длиной 1–1,5 см закладывают за нижнее веко пораженного глаза 3 раза в день в течение 2 сут. Затем в течение 5 дней применяют препарат 2 раза в день. В случае развития тяжелого инфекционного процесса мазь закладывается каждые 3–4 ч, по мере уменьшения явлений воспаления уменьшают частоту применения препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Для аппликации мази следует осторожно оттянуть нижнее веко вниз и, слегка нажав на тюбик, ввести в конъюнктивальный мешок полоску мази. Затем медленно отпустить веко и прижать его с помощью ватной палочки или ватного тампона в течение 1–2 мин. После этого следует закрыть глаза на 1–2 мин.
Дозировка - Ципрофлоксацин при местном применении в оториноларингологии
Капли ушные;
Перед применением препарата следует провести санацию наружного слухового прохода (промыть и осушить слуховой проход). Препарат закапывают по 5 капель в наружный слуховой проход 3 раза/сут. Капли должны быть нагреты до температуры тела.
После исчезновения симптомов заболевания следует продолжить лечение в течение 48 ч.
После закапывания капель следует держать голову в запрокинутом положение в течение 2 мин. Можно поместить в наружный слуховой проход ватную турунду.

Показания к применению

Показания к применению - Ципрофлоксацин при системном применении
Для системного применения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции лор-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс, флегмона), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); венерические заболевания (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), инфекции органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.
В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.
Показания к применению - Ципрофлоксацин при местном применении в офтальмологии
инфекционно-воспалительные заболевания глаз, вызванные чувствительными микроорганизмами (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел);
пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.
Показания к применению - Ципрофлоксацин при местном применении в оториноларингологии
Лечение острых и хронических инфекционных заболеваний уха:
наружный отит; острый и хронический средний отит.
Профилактика инфекционных отитов до и после хирургических вмешательств, при травмах уха, извлечении инородного тела из наружного слухового прохода, сопровождающемся повреждением тканей уха.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до 18 лет, окончания периода интенсивного роста — для системного применения); в офтальмологии: вирусный кератит, детский возраст (до 1 года — для глазных капель, до 2 лет — для глазной мази).

Побочные действия

Побочные действия - Ципрофлоксацин при системном применении

При системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, инсомния, кошмарные сны, спутанность сознания, депрессия, фобии, ощущение усталости, нарушение зрения (изменение цветового зрения, диплопия, нистагм, боль в глазах), нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, кардиоваскулярный коллапс, аритмия, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.
Со стороны респираторной системы: легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендовагинит.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия.
Аллергические реакции: сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.
Прочие: гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина; дисбактериоз, кандидоз; на месте в/в введения — боль, ощущение жжения, флебит.
При местном применении: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки; редко — отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.

Побочные действия - Ципрофлоксацин при местном применении в офтальмологии

Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы, тошнота, редко— отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закладывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.

Побочные действия - Ципрофлоксацин при местном применении в оториноларингологии

В некоторых случаях возможно развитие аллергических реакций.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитонеальный диализ (может быть выведено лишь 10% препарата); все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности (безопасность и эффективность применения у женщин в период беременности не установлена). Ципрофлоксацин проходит через плаценту. Показано, что ципрофлоксацин вызывал артропатию у молодых животных. В экспериментах на крысах и мышах, получавших ципрофлоксацин в дозах, превышающих обычную суточную дозу для человека в 6 раз, неблагоприятного действия на плод не выявлено. В опытах на кроликах, получавших внутрь дозы ципрофлоксацина 30 и 100 мг/кг, показано, что ЛС вызывает нарушение функций ЖКТ, приводящее к потере массы тела у самок и увеличению числа выкидышей; однако тератогенного действия не выявлено. При в/в введении доз до 20 мг/кг ципрофлоксацин не оказывал токсического действия на организм матери и эмбрион, не проявлял тератогенного действия.
Использование местных форм ципрофлоксацина при беременности возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лактации следует решить, прекращать прием ципрофлоксацина или грудное вскармливание, основываясь на степени важности применения ЛС для матери.
С осторожностью использовать местные формы ципрофлоксацина в период кормления грудью (неизвестно, экскретируется ли ципрофлоксацин в грудное молоко при местном применении).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Активность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов) снижают всасывание. Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (возрастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Инфузионные растворы ципрофлоксацина, готовые к использованию, можно совмещать с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, раствора Рингера, Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% декстрозы с 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019