Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Цитарабин

Цитарабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цитарабин - Medzai.net
Цитарабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цитарабин - Medzai.net
Цитарабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цитарабин - Medzai.net
Цитарабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Цитарабин - Medzai.net
Международное наименование:
CYTARABINE
Регистрационный номер CAS:
147-94-4
Брутто-формула:
C9H13N3O5
Номенклатура ИЮПАК:
4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one

4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-oxolanyl]-2-pyrimidinone

Поделиться в соц. сетях:

Цитарабин - Химические соединения

Цитарабин
Международное наименование:
CYTARABINE
Регистрационный номер CAS:
147-94-4
Брутто-формула:
C9H13N3O5
Номенклатура ИЮПАК:

4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one

4-amino-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-oxolanyl]-2-pyrimidinone

CYTARABINE OCFOSFATE
Регистрационный номер CAS:
65093-40-5
Брутто-формула:
C27H49N3O8P.Na
CYTARABINE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
69-74-9
Брутто-формула:
C9H13N3O5.ClH
N4-PALMITOYL CYTARABINE
Регистрационный номер CAS:
55726-45-9
Брутто-формула:
C25H43N3O6
CYTARABINE-5'-BENZOATE
Регистрационный номер CAS:
34270-10-5
Брутто-формула:
C16H17N3O6
CYTARABINE OCFOSFATE HYDRATE
Регистрационный номер CAS:
116459-64-4
Брутто-формула:
C27H49N3O8P.Na.H2O
CYTARABINE OCFOSFATE FREE ACID
Регистрационный номер CAS:
73532-83-9
Брутто-формула:
C27H50N3O8P
CYTARABINE 5'-PHOSPHATE
Регистрационный номер CAS:
7075-11-8
Брутто-формула:
C9H14N3O8P
CYTARABINE-5'-PALMITATE
Регистрационный номер CAS:
31088-06-9
Брутто-формула:
C25H43N3O6

Цитарабин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
cytarabine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
cytarabine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
cytarabine ocphosphate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Цитарабин
Фармакопея США
cytarabine
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
citarabina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
cytarabine
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
cytarabine
- IP
Международная фармакопея
cytarabinum
Фармакопея Китая
阿糖胞苷
Фармакопея Мексики
cytarabine
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Цитарабин

  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введ.
  • лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий
  • порошок и растворитель д/пригот. р-ра д/иньекц.
  • р-р д/инъекц.
  • р-р д/иньекц. и инфузий
  • раствор для инъекций
  • суспенз. д/инъекц.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Предполагается, что цитарабин действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Цитарабин при парентеральном введении

Всасывание и распределение
При непрерывной в/в инфузии цитарабина в обычной дозе (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к введении Cmax в плазме достигается в течение 20-60 мин, затем происходит двухфазное снижение концентрации.
Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, составляющая 10-40% от концентрации в плазме.
Связывание с белками плазмы - 15%.
Метаболизм
После в/в введения цитарабин под действием цитидиндезаминазы быстро и практически полностью биотрансформируется в печени и в других тканях в неактивный урацил-метаболита (Ара-У). Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ.
Выведение
T1/2 в начальной (α-фаза) фазе составляет 10 мин, в конечной (β-фаза) – примерно 1-3 ч.
Из-за минимальной активности дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, при этом T1/2 составляет 2-11 ч.
В неизменном виде почками выводится 4-10% введенной дозы. В первые 24 ч 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в виде Ара-У.

Дозировка

Дозировка - Цитарабин при парентеральном введении
Раствор для инъекций;
Схема и метод применения препарата Цитарабин варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Перед назначением препарата следует обратиться к специальной литературе. Цитарабин можно вводить в/в струйно или капельно, п/к, в/м (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг/м2 поверхности тела, для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50-70 мг/м2 поверхности тела.
Для индукции ремиссии при острых лейкозах в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами назначают по 100 мг/м2 поверхности тела/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курса. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.
При высокодозной терапии для лечения лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов Цитарабин назначают в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде в/в инфузии продолжительностью 1-3 ч с 12-часовым интервалом в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
При интратекальном введении при остром лейкозе доза Цитарабина составляет 5-75 мг/м2 поверхности тела. Частота введения может колебаться от 1 раза/сут в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто Цитарабин назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, далее следует еще одно дополнительное введение. Однако дозы и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения Цитарабина зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата в случае применения Цитарабина в обычных дозах. Если проводится высокодозная терапия, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
Правила приготовления раствора для инфузий
Цитарабин в необходимой дозе разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.
Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
Для проведения перфузии Цитарабин можно использовать в неразбавленном виде.
При интратекальном, люмбальном и интравентрикулярном введении можно использовать оригинальный раствор. Сначала следует произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором Цитарабина в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.

Показания к применению

Показания к применению - Цитарабин при системном применении
Острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз (бластный криз), лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, синдром дисплазии костного мозга (миелодиспластический синдром), профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия - Цитарабин при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: менее часто (≤10% больных)— токсическое действие на ЦНС, мозжечок или головной мозг, периферическая полинейропатия (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук, ног или в области лица; необычная усталость); редко— головная боль (после интратекального введения), тревога, геморрагический конъюнктивит, токсическое действие на роговицу (обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения; редко— мегалобластная анемия, аритмия, тромбофлебит (боль в месте инъекции).
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм; редко— отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит (кашель, одышка).
Со стороны органов ЖКТ: более часто (у 15–100% больных)— тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматит, боль в животе; менее часто— диарея; редко— кровотечения в ЖКТ, эзофагит, гепатотоксическое действие (желтушность склер или кожи).
Со стороны мочеполовой системы: менее часто (≤10% больных)— гиперурикемия или нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты); редко— задержка мочи.
Прочие: менее часто (≤10% больных)— кожный зуд, появление пятен на коже, редко (≤ 2% больных )— панникулит, «цитарабиновый синдром» (боль в костях или мышцах, боль в грудной клетке, повышенная температура тела, ощущение общего дискомфорта, недомогания или слабости, покраснение глаз, кожная сыпь), выпадение волос.

Передозировка

Симптомы: лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом, включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит, нарушение функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки), нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе; тремор), изъязвление в ЖКТ, перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту), сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении, отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией, некроз кишечника, некротический колит, кожную сыпь, приводящую к десквамации, кардиомиопатию, респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии, а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию.
12-кратная в/в инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5г/м2 каждые 12ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможен синергический цитотоксический эффект с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.
Повышен риск инфекции при одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды).
Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.
Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин— снижение выработки противовирусных антител.
Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019