Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Дабрафениб

Дабрафениб - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Дабрафениб - Medzai.net
Международное наименование:
DABRAFENIB
Регистрационный номер CAS:
1195765-45-7
Брутто-формула:
C23H20F3N5O2S2
Номенклатура ИЮПАК:
N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-thiazol-4-yl]-2-fluoro-phenyl]-2,6-difluoro-benzenesulfonamide

N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-tert-butyl-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide

Поделиться в соц. сетях:

Дабрафениб - Химические соединения

Дабрафениб
Международное наименование:
DABRAFENIB
Регистрационный номер CAS:
1195765-45-7
Брутто-формула:
C23H20F3N5O2S2
Номенклатура ИЮПАК:

N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-thiazol-4-yl]-2-fluoro-phenyl]-2,6-difluoro-benzenesulfonamide

N-[3-[5-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-tert-butyl-4-thiazolyl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide

Дабрафениба мезилат
Международное наименование:
DABRAFENIB MESYLATE
Регистрационный номер CAS:
1195768-06-9
Брутто-формула:
C24H24F3N5O5S3
Номенклатура ИЮПАК:

N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide;methanesulfonic acid

DESMETHYL DABRAFENIB
Регистрационный номер CAS:
1195765-47-9
Брутто-формула:
C22H18F3N5O2S2
HYDROXY DABRAFENIB
Регистрационный номер CAS:
1195767-77-1
Брутто-формула:
C23H20F3N5O3S2

Дабрафениб - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
dabrafénib
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
dabrafenib mesilate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дабрафениб
Фармакопея США
dabrafenib
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
dabrafenibum
Фармакопея Китая
达拉非尼


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Дабрафениб

  • капс. желатин.
  • капсулы

Фармакодинамика

Препарат представляет собой селективный ингибитор RAF-киназ, также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа. За счет этих свойств препарат ингибирует рост клеток меланомы, которые несут мутацию гена BRAF V600.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Дабрафениб при приеме внутрь

Дабрафениб абсорбируется перорально, пиковая концентрация в плазме достигается через 2 часа после приема дозы (среднее время). Среднее значение абсолютной биодоступности дабрафениба перорально составляет 95 % (90 % доверительный интервал: 81, 110 %). После приема одной дозы экспозиция дабрафениба (максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) увеличивается дозозависимо (при дозах от 12 мг до 300 мг), однако, при повторном дозировании (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При повторном дозировании экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUC(0-t) и концентрация перед приемом дозы (Ct) составили 1478 нг/мл, 4341 нг·час/мл и 26 нг/мл, соответственно. Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Cmax и AUC уменьшаются на 51 % и 31 %, соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приемом дабрафениба натощак. Распределение Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7 %). Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения микродозы составляет 46 л. Метаболизм Первый этап метаболизма дабрафениба — образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью CYP3A4. Карбоксидабрафениб может подвергнуться неферментативному декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб, вероятнее всего, образуется и реабсорбируется в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный период полувыведения гидроксидабрафениба соответствует периоду полувыведения исходного соединения (10 часов), тогда как карбокси- и дезметил- метаболиты дабрафениба характеризуются более длительным периодом полувыведения (21–22 часа). После повторных доз препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба, соответственно. На основании экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, играют важную роль в клиническом действии дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительной роли. Выведение Конечный период полувыведения дабрафениба после внутривенного введения микродозы составляет 2,6 часов. Конечный период полувыведения дабрафениба после перорального приема — 8 часов (в связи с удлинением терминальной фазы). Плазменный клиренс после внутривенного введения составляет 12 л/ч. Основной путь элиминации после перорального приема — экскреция с калом (71 % дозы, меченой радиоактивной меткой). С мочой выделяется лишь 23 % дозы, меченой радиоактивной меткой.

Дозировка

Дозировка - Дабрафениб при приеме внутрь
Капсулы;
Прием препарата внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых - 150 мг 2 раза в день натощак. Между приемами следует выдерживать перерыв 12 часов. Прием препарата продолжают до развития признаков токсичности или же до прогрессирования заболевания. В случае развития побочных эффектов возможен перерыв в приеме дабрафениба. Если имеет место пропуск дозы, а до приема следующей дозы остается менее 6 часов, то пропущенную дозу не принимают.

Показания к применению

Показания к применению - Дабрафениб при приеме внутрь
Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией гена BRAF V600.

Противопоказания

- Возраст до 18 лет;
- Беременность и лактация.

Побочные действия

Побочные действия - Дабрафениб при приеме внутрь

Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, буллезная сыпь.
Со стороны органа зрения: увеит, ирит.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, запор, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожных покровов: сыпь, актинический кератоз, сухость кожи, эритема, гиперкератоз, алопеция.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушения функции почек, нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, боль в конечностях, миалгия, артралгия.
Прочие: повышение активности щелочной фосфатазы, гипонатриемия, гриппоподобный синдром, озноб, астения, гипертермия, снижение аппетита, гипофосфатемия.

Передозировка

Клинических исследований для изучения состояний передозировки препарата не проводилось, специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, прием препарата временно отменяют.

Беременность и Лактация

Категория FDA - D. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3C4 соответственно увеличивают или уменьшают концентрацию дабрафениба.
Комбинированное применение дабрафениба и варфарина, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации варфарина и потере его эффективности. Если применение варфарина необходимо, следует контролировать его эффективность.
Дабрафениб усиливает CYP3А4-опосредованный метаболизм. Комбинированное применение дабрафениба и дексаметазона, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации дексаметазона и потере его эффективности. Если применение дексаметазона необходимо, следует контролировать его эффективность.
Совместное применение кетоконазола - сильного ингибитора CYP3A4 - увеличивает биодоступность дабрафениба. Если одновременного использования дабрафениба и кетоконазола нельзя избежать, необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг пациентов для выявления побочных реакций дабрафениба.
Ритонавир и кларитромицин, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4, могут увеличивать концентрации дабрафениба. Необходимо соблюдать осторожность при применении дабрафениба совместно с ритонавиром и кларитромицином.
Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, являющиеся сильными индукторами CYP3A4, могут уменьшать концентрации дабрафениба.
Препараты, которые изменяют pH в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на всасываемость препарата.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019