Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Дакарбазин

Дакарбазин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Дакарбазин - Medzai.net
Международное наименование:
DACARBAZINE
Регистрационный номер CAS:
4342-03-4
Брутто-формула:
C6H10N6O
Номенклатура ИЮПАК:
(5E)-5-(dimethylaminohydrazono)imidazole-4-carboxamide

(5E)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)-4-imidazolecarboxamide

Поделиться в соц. сетях:

Дакарбазин - Химические соединения

Дакарбазин
Международное наименование:
DACARBAZINE
Регистрационный номер CAS:
4342-03-4
Брутто-формула:
C6H10N6O
Номенклатура ИЮПАК:

(5E)-5-(dimethylaminohydrazono)imidazole-4-carboxamide

(5E)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)-4-imidazolecarboxamide

DACARBAZINE CITRATE
Регистрационный номер CAS:
64038-56-8
Брутто-формула:
C6H10N6O.C6H8O7

Дакарбазин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
dacarbazine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
dacarbazine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
dacarbazine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дакарбазин
Фармакопея США
dacarbazine
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
dacarbazina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
dacarbazinum
Фармакопея Китая
达卡巴嗪
Фармакопея Мексики
dacarbazine
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Дакарбазин

  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий
  • порошок д/пригот. р-ра д/инъекц.
  • порошок и растворитель д/пригот. р-ра д/инфузий

Фармакодинамика

Нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога обладает свойствами антиметаболита. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта— развитие вторичных злокачественных опухолей, оказывает сильное канцерогенное действие. Так, при назначении крысам вызывал пролиферативные повреждения эндокарда, включая фибросаркомы и саркомы; при введении мышам— ангиосаркомы селезенки; дегенеративные изменения половых желез у животных и человека, приводящие к аменорее или азооспермии. При проведении различных тестов наблюдалось мутагенное действие; при введении на 12 день беременности самкам крыс в дозах, превышающих суточную дозу для человека в 20 раз,— тератогенное. Введение 1-кратной суточной дозы для человека самцам крыс 2 раза в неделю в течение 9 нед приводило к повышенной частоте резорбции плода у самок крыс, спаренных с этими самцами. При введении самкам кроликов 7-кратной суточной дозы для человека с 6 по 15 день беременности отмечались пороки развития скелета у плода.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Дакарбазин при парентеральном введении

Cmax в плазме обычно достигается сразу непосредственно после в/в введения препарата. Связь с белками плазмы - очень низкая (около 5%). Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко. Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2 около 20 мин и конечным - приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и 7 ч соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом, иаминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизменном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Дозировка

Дозировка - Дакарбазин при приеме внутрь
В/в, режим дозирования подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. Обычно в качестве монотерапии взрослым применяют в дозе 200–250мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, повторные курсы— с интервалом в 3 нед. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводят в дозе 100–150 мг/м2 4–5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.
Дозировка - Дакарбазин при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения;
При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1-2-х мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или 375 мг/м2 каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Все растворы дакарбазина следует предохранять от света.

Показания к применению

Показания к применению - Дакарбазин при системном применении
Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, карциноид, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, глиома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия - Дакарбазин при системном применении

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, стоматит, поражение печени, включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, флебиты.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица, алопеция, покраснение, припухлость, болезненность, некроз подкожной клетчатки, образование рубца в месте введения, образование экстравазата.
Прочие: анафилактические реакции, повышение температуры, гриппоподобный синдром, кашель, развитие инфекций, болевой синдром (боль в спине, боку, суставах и мышцах), повышение концентрации АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, азота мочевины в крови.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости— переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA— C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Совместное применение с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени— метаболизм дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования). Дакарбазин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринол и др.). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин и др.).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019