Разделы сайта

Язык

- Русский



Дактиномицин


Дактиномицин - противоопухолевое средство из группы актиномициновых антибиотиков.


Дактиномицин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Дактиномицин - Medzai.net
Международное наименование:
DACTINOMYCIN
Регистрационный номер CAS:
50-76-0
Брутто-формула:
C62H86N12O16
Номенклатура ИЮПАК:
2-amino-N1,N9-bis[(3R,6S,7R,10S,16S)-3,10-diisopropyl-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-phenoxazine-1,9-dicarboxamide

2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N1,N9-bis[(3R,6S,7R,10S,16S)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propan-2-yl)-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]phenoxazine-1,9-dicarboxamide

Поделиться в соц. сетях:

Дактиномицин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
dactinomycin
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
dactinomycine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
actinomycin d
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дактиномицин
Фармакопея США
dactinomycin
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
dactinomicina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
dactinomycinum
Фармакопея Китая
放线菌素D
Фармакопея Мексики
dactinomycin
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и перфузий
  • лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.
  • раствор для внутривенного введения и перфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы актиномициновых антибиотиков. Ингибирует клеточную пролиферацию путем образования стабильного комплекса с ДНК и нарушения ДНК-зависимого синтеза РНК. Оказывает иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Дактиномицин при парентеральном введении

При в/в введении препарат накапливается в ядерных клетках, в незначительной степени проникает через ГЭБ (<10%); проникает через плаценту. В значительной степени связывается с белками тканей.
Метаболизируется слабо. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью— 50% в неизмененном виде, почками— 10% в неизмененном виде. При болюсных в/в инфузиях дактиномицина у взрослых в дозах от 0,7 до 1,5 мг/м2— Cmax препарата в количестве 25,1 нг/мл отмечается через 15 мин после введения. Средняя величина концентрации дактиномицина через 6 ч составляет 2,67 мг/л.

Дозировка

Дозировка - Дактиномицин при приеме внутрь
В/в, предварительно развести стерильной водой для инъекций (без консервантов); для инфузии приготовленный раствор можно дополнительно разбавить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Максимальная суточная доза для взрослых и детей — 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м2 поверхности тела в течение 5 дней. Альтернативный курс для детей — общая доза 2,5 мг/м2 за 1 нед. Повторный курс как для детей, так и для взрослых может быть проведен не ранее чем через 3 нед (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
Дозировка - Дактиномицин при парентеральном введении
Раствор для внутривенного введения и перфузий;
Препарат вводится в/в. Инфузионное введение препарата Дактиномицин должно проводиться только в условиях стационара.
Дозу препарата Дактиномицин подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата пациентом, а также от выбранной программы противоопухолевой терапии. Суточная доза как для взрослых, так и для детей не должна превышать 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м2 в течение 5-7 дней.
Обычно доза для взрослых составляет 500 мкг/сут в/в максимум в течение 5-7 дней. При расчете дозы у пациентов с ожирением или отеками следует учитывать площадь поверхности тела, чтобы доза соответствовала "сухой" массе тела.
Детям назначают 15 мкг/кг/сут в/в в течение 5 дней.
Существует альтернативный курс - общая доза 2500 мкг/м2 в/в в неделю. Как для взрослых, так и для детей, повторный курс лечения препаратом может быть проведен не ранее, чем через 3 недели (при условии исчезновения всех признаков токсических эффектов).
При нефробластоме (опухоли Вильмса) рекомендуемая доза составляет 15 мкг/кг/сут в течение 5 дней в/в в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами в различных схемах лечения.
Также препарат назначается в/в струйно в течение 3-5 мин в первый день каждые 42 дня в дозе 45 мкг/кг при опухоли Вильмса и в дозе 1.25 мг/м2 при саркоме Юинга.
При несеминомных злокачественных опухолях яичка рекомендуемая доза составляет 1000 мкг/м2 в/в в первый день лечения в сочетании с циклофосфамидом, блеомицином, винбластином и цисплатином.
При трофобластических опухолях препарат назначают в/в в дозе 12 мкг/кг/сут в течение 5 дней в качестве монотерапии и в дозе 500 мкг в 1,2 дни, как компонент комбинированного режима с этопозидом, метотрексатом, кальция фолинатом, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином. Возможно применение комбинированной терапии дактиномицином и винкристином вместе с хирургическим лечением и радиотерапией, при этом дактиномицин и винкристин применяют в течение 7 циклов, таким образом, продолжительность поддерживающей терапии составляет приблизительно 15 мес.
При рабдомиосаркоме используют следующие комбинации: винкристин и дактиномицин; винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC-терапия), а также все четыре препарата последовательно.
При гроздевидной саркоме дактиномицин назначают в средних дозах 500 мкг/сут в течение 5 дней в комбинации с лучевой терапией, что приводит к временному объективному улучшению и исчезновению болей и дискомфорта.
При метастатической хориокарциноме применяют последовательную терапию дактиномицином и метотрексатом. Последовательная терапия применяется, если имеется: стабильность титров гонадотропина после 2 успешных курсов какого-либо из препаратов; повышение титров гонадотропина во время лечения; токсичность, препятствующая адекватной терапии.
При неметастатической хориокарциноме дактиномицин и метотрексат назначают как вместе, так и раздельно в сочетании с хирургическим вмешательством, или без него.
При метастатической несеминоматозной карциноме тестикул дактиномицин используют в качестве монотерапии, назначая циклами по 500 мкг/сут 5 дней подряд, каждые 6-8 нед., в течение 4 мес и более.
При неметастатической гестационной трофобластической неоплазии дактиномицин в дозе 500 мкг/сут в течение 5-7 дней применяют в сочетании с метотрексатом по 30 мг/м2 в/м 1 раз/нед до нормализации титра ХГТ. Прерывистые курсы терапии продолжают до трех отрицательных результатов теста на наличие ХГТ, проводимого 1 раз/нед.
При метастатической гестационной трофобластической неоплазии лечение проводят более длительно, теми же дозами дактиномицина и метотрексата. После получения отрицательных титров ХГТ назначают еще один дополнительный курс химиотерапии. Если возникает устойчивость к метотрексату (т.е. возникает подъем или сохранение постоянного уровня титра ХГТ) или после 5-го курса химиотерапии титры все еще положительны, переходят на монотерапию дактиномицином в дозе 500 мкг/сут в течение 7 дней.
При местно-рецидивирующих или местно-распространенных солидных опухолях в сочетании с радиотерапией, обычная курсовая доза дактиномицина для взрослых составляет 500 мкг/сут в/в максимум в течение 5-7 дней, для детей - 15 мкг/кг или 400 мкг/м2/сут соответственно.
Препарат Дактиномицин вводится в/в в виде 0.05% раствора реополиглюкина. Он может быть добавлен в инфузионные растворы: 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида.
Препарат Дактиномицин можно также применять методом изолированной перфузии. Преимуществом метода является минимальное попадание препарата в другие регионы через системный кровоток и пролонгированное воздействие на опухоль. Доза препарата может быть существенно выше дозы, используемой при системном пути введения, при этом опасность возникновения токсических эффектов обычно меньше. Средние дозы составляют 50 мкг/кг для нижних конечностей и органов таза и 35 мкг/кг для верхних конечностей. Пациентам с ожирением, а также в случаях предварительного лечения химиотерапевтическими препаратами и облучением рекомендуется назначать меньшие дозы препарата.

Показания к применению

Показания к применению - Дактиномицин при системном применении
Опухоль Вильмса (в сочетании с лучевой терапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня ХГ), неметастатическая хорионэпителиома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминомная опухоль яичка, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий лишай, печеночная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия - Дактиномицин при системном применении
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (вплоть до апластической), лейкопения, тромбоцитопения; менее часто — панцитопения, агранулоцитоз и ретикулопения, необычные кровотечения или кровоизлияния.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (отмечаются в течение первых часов после введения и могут продолжаться 4–20 ч), эзофагит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит; менее часто — язвенный стоматит, фарингит, хейлит, дисфагия, боль в животе; редко — гепатотоксичность, в т.ч. асцит, гепатомегалия, гепатит, изменение печеночных функциональных тестов.
Со стороны мочеполовой системы: редко — гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты).
Со стороны кожных покровов: алопеция (начинается обычно через 7–10 дней после введения, может включать волосистую часть кожи головы и брови), акне, рецидив эритемы или усиление пигментации участков кожи, ранее подвергавшихся облучению.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — анафилаксия.
Прочие: необычная усталость, лихорадка, миалгия, гипокальциемия, редко — экстравазат, целлюлит, флебит (боль в месте введения), некроз мягких тканей (при попадании под кожу).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвы ЖКТ, выраженное угнетение гемопоэза, острая почечная недостаточность, возможен летальный исход.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется частый контроль за функцией почек, печени и костного мозга.

Беременность и Лактация

Не рекомендуется во время беременности из-за потенциального риска для плода (дактиномицин проникает через плаценту, оказывает мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.
Категория действия на плод по FDA — D.
Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли дактиномицин в грудное молоко. Многие ЛС экскретируются в грудное молоко женщин, существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект. При одновременном применении дактиномицина с ЛС, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. Может усиливать кардиотоксическое действие доксорубицина, ослаблять эффект витамина К.
Дактиномицин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови; при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием дактиномицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019