Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Дапоксетин

Дапоксетин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Дапоксетин - Medzai.net
Международное наименование:
DAPOXETINE
Регистрационный номер CAS:
119356-77-3
Брутто-формула:
C21H23NO
Номенклатура ИЮПАК:
(1S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-propan-1-amine

(1S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-1-phenyl-1-propanamine

Поделиться в соц. сетях:

Дапоксетин - Химические соединения

Дапоксетин
Международное наименование:
DAPOXETINE
Регистрационный номер CAS:
119356-77-3
Брутто-формула:
C21H23NO
Номенклатура ИЮПАК:

(1S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-1-phenyl-propan-1-amine

(1S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-1-phenyl-1-propanamine

DAPOXETINE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
129938-20-1
Брутто-формула:
C21H23NO.ClH

Дапоксетин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
dapoxetine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
dapoxétine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дапоксетин
Фармакопея США
dapoxetine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
dapoxetinum
Фармакопея Китая
达泊西汀


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Дапоксетин

  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы. Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Дапоксетин при приеме внутрь

Всасывание
Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1.01 ч) и 498 нг/мл (через 1.27 ч) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает Cmax дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.
При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0.10, 2.19 и 19.3 часа соответственно.
Метаболизм
Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафто-группы, глюкуронизации и присоединения сульфо-группы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Cmax) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.
Выведение
Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Раса
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения Cmax и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Cmax, AUC0-∞, Тmax) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC0-∞ дапоксетина и конечный период полувыведения были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.
Нарушение функции почек
Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и Cmax или AUC0-∞ дапоксетина у больных со слабым (КК 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (КК от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек было примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У больных, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.
Нарушение функции печени
У больных со слабым нарушением функции печени фармакокинетика дапоксетина и дезметилдапоксетина не изменялась. У больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) Cmax и AUC несвязанного дапоксетина увеличены на 55% и 120% соответственно. Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, a AUC - увеличена в 2 раза.
У больных с тяжелым нарушением функции печени Cmax несвязанного дапоксетина была не изменена, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена более чем в 3 раза. AUC активной фракции также была увеличена в несколько раз.
Полиморфизм СYР2D6
Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата Дапоксетин в дозе 60 мг у больных с низкой активностью CYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью CYP2D6 (Cmax примерно на 31%, AUC0-∞ - примерно на 36%). Аналогично, Cmax дезметилдапоксетина у больных с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98%, а AUC0-∞ - на 161%. Средний конечный период полувыведения дапоксетина увеличен на 2.4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6. Cmax активной фракции дапоксетина повышена примерно на 46%, a AUC - примерно на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата Дапоксетин у пациентов с низкой активностью CYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4.
Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

Дозировка

Дозировка - Дапоксетин при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Рекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг; эту дозу принимают за 1-3 ч до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг ее можно увеличить до 60 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема дозы - 1 раз в 24 ч.
Врач, назначающий препарат для лечения преждевременной эякуляции, должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 недель лечения или после приема 6 доз и должен определить соотношение риск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом, содержащим дапоксетин.
С осторожностью применять в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 или у пациентов, принимающих активные ингибиторы CYP2D6.
При одновременном применении дапоксетина с умеренно активными ингибиторами CYP3A4 дозу дапоксетина следует уменьшить до 30 мг.

Показания к применению

Показания к применению - Дапоксетин при системном применении
Преждевременная эякуляция у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Противопоказания

- выраженные заболевания крови;
- выраженные заболевания сердца (например, сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA, нарушения сердечной проводимости (AV-блокада 2-3 степени) при отсутствии постоянного кардиостимулятора, выраженная ишемическая болезнь сердца или поражение клапанного аппарата);
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы;
- гиперчувствительность;
- одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина и трициклических антидепрессантов) и других препаратов, обладающих серотонинергическим действием (например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, препараты зверобоя (Hypericum perforatum) и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов;
- возраст младше 18 лет;
- одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром, атазанавиром);
- заболевания почек и печени;
- одновременный прием с тиоридазином;
- непереносимость лактозы.

Побочные действия

Побочные действия - Дапоксетин при системном применении

Со стороны нервной системы: тревожность, беспокойство, снижение либидо, необычные сновидения, ажитация, депрессия, нервозность, патологическое мышление, аноргазмия, сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия, летаргия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, боль в области глаза, нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: "приливы", брадикардия, снижение артериального давления, систолическая гипертензия, прекращение активности синусового узла.
Со стороны дыхательной системы: зевота, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту.
Со стороны репродуктивной системы: отсутствие эякуляции, эректильная дисфункция, аноргазмия у мужчин, парестезия половых органов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, холодный пот, зуд.
Другое: повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, слабость, раздражительность, астения, ощущение тревоги, недомогание.

Передозировка

В целом, симптомы передозировки селективными ингибиторами обратного захвата серотонина включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.
В случае необходимости, при передозировке следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Не предназначен для женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Прием препарата одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы моноаминоксидазы, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов.
Алкоголь усиливает влияние препарата на нервную систему (головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений).
Прием препарата с ингибиторами CYP2D6 увеличивает системное действие препарата.
Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Дапоксетин угнетает фермент CYP2D6, и, по-видимому, тормозит метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc.
Не допустим одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы.
Препарат дапоксетин нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром, так как они увеличивают концентрацию дапоксетина в плазме крови.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019