Разделы сайта

Язык - Русский
Français
 





Дазатиниб

Международное наименование:
DASATINIB ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
302962-49-8
Брутто-формула:
C22H26ClN7O2S
Номенклатура ИЮПАК:
N-(2-chloro-6-methyl-phenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methyl-pyrimidin-4-yl]amino]thiazole-5-carboxamide

N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide

Поделиться в соц. сетях:

Дазатиниб - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
dasatinib - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
dasatinib monohydraté - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
dasatinib hydrate - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дазатиниб
Фармакопея США
dasatinib anhydrous - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
dasatinibum
Фармакопея Китая
达沙替尼


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска - Дазатиниб:


Дазатиниб выпускается в России в следующих лекарственных формах
таб., покр. плен. обол.
 

140 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Спрайсел таблетки - BRISTOL MYERS SQUIBB

Бристол-Майерс Сквибб Компани

Спрайсел таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Бристол-Майерс Сквибб Компани  

100 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназ: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFR бета. Связывается со многими формами ABL киназы, активен в лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к иматинибу. Ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. Преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция быстрая. Cmax дазатиниба достигается через 0.5-3 ч. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сут. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.
Кажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%.
Дазатиниб метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4. После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.
Выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сут. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.
Средний общий терминальный T1/2 дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.

Показания к применению

Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации, лимфоидного или миелоидного бластного криза (при неэффективности предыдущей терапии, включая иматиниб). Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (при неэффективности предыдущей терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Побочные действия - Дазатиниб

Частота: часто (более 1/100 и менее 10/100), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, воспаление слизистых оболочек полости рта (включая мукозит/стоматит), гастрит, колит, энтероколит, трещины ануса, дисфагия, нарушения аппетита; нечасто — эзофагит, язвы верхних отделов ЖКТ, непроходимость кишечника, панкреатит, холецистит, гепатит, холестаз, повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия, асцит.
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — алопеция, сухость кожи, угри, крапивница, дерматит (включая экзему), фотосенсибилизация, изменения ногтей, нарушения пигментации; нечасто — кожные язвы, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, буллезный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны дыхательной системы: часто — легочные инфильтраты, пневмония, бронхиальная астма, отек легких, плевральный выпот, кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм, острый респираторный дистресс-синдром, ретикулярная асфиксия.
Со стороны ЦНС: часто — сонливость, обморок, тремор, судороги; нечасто — амнезия, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические нарушения, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Со стороны органов кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; нечасто — гипокоагуляции, эритробластопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миозит, мышечная слабость, мышечная скованность; нечасто — тендинит, рабдомиолиз.
Со стороны ССС: часто — тахикардия, стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, «приливы» жара, повышение/снижение АД; нечасто — перикардит, желудочковая тахикардия, острый коронарный синдром, миокардит, удлинение интервала QTc на ЭКГ.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; нечасто — протеинурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — гинекомастия; нечасто — нарушения менструального цикла, снижение либидо.
Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, сухость глаз, шум в ушах, вертиго; извращение вкуса.
Лабораторные показатели: часто — повышение активности КФК, повышение концентрации тропонина, гиперурикемия (синдром опухолевого лизиса); нечасто — гипоальбуминемия, нарушение агрегации тромбоцитов, гипокальциемия, гипофосфатемия.
Прочие: часто — слабость, герпетическая инфекция, сепсис (включая фатальный), энтероколит, задержка жидкости (периферические отеки); нечасто — гиперчувствительность.

Дозировка и Способы применения

Внутрь, проглатывая целиком, независимо от приема пищи.
При хронической фазе хронического миелолейкоза 100–140 мг 1 раз (утром или вечером) или 100 мг 2 раза в день при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой.
В остальных случаях по 70 мг 2 раза в день (во время еды) или 140 мг 1 раз в день (натощак).
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл (при хроническом миелолейкозе в хронической фазе) следует сделать перерыв в лечении до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 50000/мкл. Затем терапию возобновляют в прежней дозе.
Если число тромбоцитов менее 25000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл (в течение более 7 дней) — делают перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод) или прекращают лечение (третий эпизод).
В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, что цитопения не обусловлена лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 20000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе.
В случае рецидива следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза в день (второй эпизод) или 40 мг 2 раза в день (третий эпизод). Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 100 мг 2 раза в день.

С осторожностью

Печеночная недостаточность.

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия.

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой -->

Беременность и Лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать совместного применения с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) — повышение концентрации дазатиниба в плазме крови. В случае необходимости совместного применения дозу дазатиниба уменьшают на 20–40 мг/сут.
При совместном применении с индукторами CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал) концентрация дазатиниба в плазме снижается. Следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать данный фермент.
Препараты зверобоя продырявленного снижает концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому их совместное использование не рекомендуется.
Одновременное применение с антацидами нежелательно; при необходимости их принимают за 2 ч до или через 2 ч после приема дазатиниба.
Подавление секреции HCl блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (фамотидином и омепразолом) уменьшает концентрацию дазатиниба. Их совместное применение не рекомендуется.
Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью при совместном применении с дазатинибом.

Особые указания

При лечении могут возникать тяжелая тромбоцитопения, анемия и нейтропения, чаще у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Угнетение костного мозга обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы препарата.
Полный клинический анализ крови следует проводить 1 раз в неделю в первые 2 мес лечения, затем 1 раз в месяц или чаще (по клиническим показаниям).
При тяжелой тромбоцитопении могут наблюдаться кровотечения, кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные.
Может наблюдаться задержка жидкости (плевральный, перикардиальный выпот, выраженный асцит, генерализованные отеки, отек легких).
Задержка жидкости корректируется диуретиками или короткими курсами ГКС, при выраженном плевральном выпоте может потребоваться оксигенотерапия и торакоцентез.
Дазатиниб используют с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTс или с риском его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и др. ЛС, способными удлинять интервал QT, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До лечения дазатинибом следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.
Увеличение активности трансаминаз, гипербилирубинемия 3 или 4 ст., гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 ст. наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза, с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой.
Нормализация активности трансаминаз и/или концентрации билирубина наступает после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 ст. проводится препаратами Ca2+ (внутрь).
[1]

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019