Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Деферазирокс

Деферазирокс - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Деферазирокс - Medzai.net
Международное наименование:
DEFERASIROX
Регистрационный номер CAS:
201530-41-8
Брутто-формула:
C21H15N3O4
Номенклатура ИЮПАК:
4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid

4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Деферазирокс - Химические соединения

Деферазирокс
Международное наименование:
DEFERASIROX
Регистрационный номер CAS:
201530-41-8
Брутто-формула:
C21H15N3O4
Номенклатура ИЮПАК:

4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid

4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid

5-HYDROXYDEFERASIROX
Регистрационный номер CAS:
524746-12-1
Брутто-формула:
C21H15N3O5
5-HYDROXYDEFERASIROX SULFATE
Брутто-формула:
C21H15N3O8S
DEFERASIROX 2-GLUCURONIDE
Регистрационный номер CAS:
1233196-92-3
Брутто-формула:
C27H23N3O10
DEFERASIROX ACYL-.BETA.-D-GLUCURONIDE
Регистрационный номер CAS:
1233196-91-2
Брутто-формула:
C27H23N3O10

Деферазирокс - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
déférasirox
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
deferasirox
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Деферазирокс
Фармакопея США
deferasirox
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
deferasiroxum
Фармакопея Китая
地拉罗司


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Деферазирокс

  • гранулы
  • таб. диспергир.
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки диспергируемые
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Комплексообразующее средство. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.
Усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.
Показано, что при ежедневном применении деферазирокса в дозах 20 мг/кг и 30 мг/кг в течение 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий уменьшались запасы общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении деферазирокса у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение деферазирокса в суточной дозе 10 мг/кг в течение 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) у пациентов, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Деферазирокс при приеме внутрь

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Тmax в плазме крови составляет около 1.5-4 ч. Абсолютная биодоступность (по AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% по сравнению с в/в введением. В равновесном состоянии Cmax и AUC0 -24 ч деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции - 1.3-2.3. Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся Vd - приблизительно 14 л у взрослых.
При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Метаболизм (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (около 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, не имеется.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы). Средний T1/2 варьирует от 8 до 16 ч.

Дозировка

Дозировка - Деферазирокс при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Терапию деферазироксом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10-30 мг/кг/сут, в зависимости от количества эритроцитарной массы, которую получил пациент за месяц. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы деферазирокса каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить постепенно, увеличивая или уменьшая дозу за один раз на 5-10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 мг/кг, поскольку опыт применения в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения деферазироксом.

Показания к применению

Показания к применению - Деферазирокс при приеме внутрь
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет после трансфузии около 20 единиц (100 мл/кг) эритроцитарной массы и более или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (в т.ч. при повышении ферритина сыворотки более 1000 мкг/л).

Противопоказания

Гиперчувствительность, непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.

Побочные действия

Побочные действия - Деферазирокс при приеме внутрь

Частота развития побочных эффектов: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).
Со стороны нервной системы: часто— головная боль; иногда— головокружение, тревога, нарушение сна.
Со стороны органов чувств: иногда— ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: иногда— боль в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: часто— диарея или запор, диспепсия, рвота, тошнота, гастралгия, метеоризм, повышение активности АЛТ, АСТ; иногда— гастрит, гепатит, холелитиаз.
Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, зуд; иногда— нарушение пигментации.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто— гиперкреатининемия, часто— протеинурия.
Прочие: иногда— гипертермия, отеки, чувство усталости.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия.

Беременность и Лактация

Клинических данных по применению деферазирокса при беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность деферазирокса в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Не рекомендуется применять деферазирокс при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительных количествах выделяется с грудным молоком, влияние на потомство не отмечалось.
Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Не следует применять деферазирокс в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует сочетать с Al3+-содержащими антацидами, ЛС, образующими комплексы с ионами железа.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019