Дефероксамин

Комплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.

Дефероксамина мезилат плохо всасывается из ЖКТ. После парентерального введения дефероксамин формирует комплексные соединения (хелаты) с ионами металлов, которые затем выводятся с мочой. Они также метаболизируются, преимущественно в плазме. Комплексное соединение дефероксамина с железом выводится с мочой и с желчью.

Точная доза и способ введения определяются индивидуально, причем во время терапии дозу необходимо пересматривать. Для большинства пациентов суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела. Более высокие дозы следует применять только в том случае, когда ожидаемый положительный результат превышает потенциальный риск, связанный с нежелательными побочными эффектами.

При остром отравлении препаратами железа вводят в/м в начальной дозе 1 г. При необходимости возможны повторные введения, при этом суточная доза не должна превышать 6 г. В/в введение в тех же дозах (медленная инфузия) применяют только в случае тяжелого состояния пациента (коллапс).

Трансфузионный гемосидероз (в т.ч. при талассемии и других хронических анемиях); идиопатический гемохроматоз (при невозможности проведения флеботомии); идиопатический гемосидероз легких, гемосидероз на фоне цирроза печени, порфириновой болезни; острое отравление препаратами железа (в составе комбинированной терапии). Хронический избыток алюминия у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (поддерживающий диализ); заболевания костной системы, связанные с повышенным содержанием алюминия, диализная энцефалопатия и/или анемия, связанные с повышенным содержанием алюминия. Диагностический тест для определения патологических отложений железа или алюминия.

Гиперчувствительность, анурия, I триместр беременности.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, судороги; при применении в высоких дозах и/или длительном лечении— снижение остроты зрения, нарушение периферического и сумеречного зрения, нарушение цветовосприятия, развитие катаракты, снижение слуха (в диапазоне высоких частот).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, диарея, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, коллапс, тромбоцитопения.

Прочие: нарушение функции почек, аллергические кожные реакции, раздражение в месте введения.

Тахикардия, артериальная гипотензия, желудочно-кишечные симптомы, острая временная потеря зрения, афазия, ажитация, головная боль, тошнота, брадикардия. Могут быть - острая почечная недостаточность, респираторный дистресс-синдром (при применении очень высоких доз препарата внутривенно). Лечение: специфического антидота нет. Следует прекратить введение препарата и предпринять соответствующие симптоматические меры. Дефероксамин можно вывести при помощи гемодиализа.

Категория действия на плод по FDA— C.

При применении дефероксамина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Аскорбиновая кислота (в составе комбинации парацетамол + аскорбиновая кислота) в сочетании с дефероксамином увеличивает токсическое действие железа на ткани (особенно на сердце, вызывая развитие сердечной недостаточности); назначение препаратов, содержащих аскорбиновую кислоту, проводится после определения концентрации дефероксамина и определения экскреции железа, не ранее чем через 1-2 часа после инфузии дефероксамина.

Препарат не совместим с раствором гепарина.

Физиологический раствор натрия хлорида (0,9%) не следует использовать в качестве растворителя сухого вещества - дефероксамина в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций, но после растворения дефероксамина в воде для инъекций физиологический раствор натрия хлорида можно использовать для дальнейшего разведения.

Одновременное лечение дефероксамином и производным фенотиазина прохлорперазином может привести к временным нарушениям сознания.

Сцинтиграммы, полученные при применении галлия (67Ga), могут быть искажены из-за быстрого выведения с мочой связанного с дефероксамином галлия (67Ga). Желательно прервать введение дефероксамина за 48 часов до проведения сцинтиграфии.