Доласетрон

Противорвотное средство, антагонист 5-HT3 серотониновых рецепторов. Основной эффект доласетрона заключается в снижении активности блуждающего нерва, который активирует рвотный центр в продолговатом мозге. Когда симптомы вызваны укачиванием, он не оказывает сильного противорвотного эффекта. Этот препарат не влияет на дофаминовые и мускариновые рецепторы.

Доласетрон медленно разрушается, надолго оставаясь в организме. Одна доза обычно вводится один или два раза в день и длится от 4 до 9 часов.

Фармакокинетика доласетрона линейная в терапевтических дозах. Биодоступность составляет около 75%, не зависит от приема пищи.

Tmax активного метаболита - 45 минут, объем распределения порядка - 1,5 л/кг, объем распределения активного метаболита в пределах 5,0 - 7,9 л / кг. Скорость связывания с белками сыворотки крови около 70%.

Период полувыведения доласетрона из плазмы < 10 минут, активного метаболита 7-9 часов.

Экскреция преимущественно почечная (30%) в виде метаболитов.

Взрослым от 15 лет рекомендуемая доза составляет 200 мг в день за час до начала химиотерапии.

Нет необходимости продолжать лечение более 24 часов.

У пожилых людей, а также при почечной или печеночной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется.

Для взрослых в возрасте от 15 лет и старше рекомендуемая доза составляет 12,5 мг однократно с момента появления тошноты или рвоты.

У пожилых людей, а также при почечной или печеночной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется.

Раствор доласетрона для инъекций можно вводить внутривенно непосредственно в течение 30 секунд (приблизительно) или вливать в течение 15 минут после разведения в совместимом растворе для внутривенного введения.

Рекомендуется избегать более быстрых инъекций.

Совместимость с инфузионными жидкостями:

В соответствии с надлежащей фармацевтической практикой инфузионные растворы следует готовить немедленно. Раствор доласетрона для инъекций можно разводить в следующих инфузионных жидкостях:

0,9% хлорид натрия

5% раствор глюкозы

10% раствор маннита

Раствор для инфузий лактата натрия

0,18% раствор натрия хлорида + 4% раствор глюкозы

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией у взрослых.

Повышенная чувствительность к доласетрону.

Головная боль, головокружение, временное повышение уровня трансаминаз, маловыраженное удлинение интервалов PR, QRS, QTc.

Артериальная гипотензия наблюдалась у 1,9% пациентов, принимавших доласетрон в клинических исследованиях; частота этого события была аналогичной у пациентов, получавших плацебо. В очень редких случаях тяжелая гипотензия с брадикардией и возможной потерей сознания может возникнуть во время или сразу после внутривенной болюсной инъекции доласетрона мезилата.

При внутривенной форме сообщалось об очень редких случаях тахикардии, фибрилляции желудочков или даже остановки сердца.

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов 5HT3, сообщалось о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, а также в очень редких случаях ангионевротический отек и анафилаксические реакции.

Специфического антидота к доласетрону не существует. В случае подозрения на передозировку лечение является симптоматическим до снижения уровня активного метаболита. Не было показано, что гемодиализ или перитонеальный диализ удаляют мезилат доласетрона.

Рекомендуется сделать ЭКГ и может быть показан сердечный мониторинг.

Сообщалось о тяжелой гипотензии и чувстве головокружения после инъекции 13 мг/кг: через 2 часа после в/в введения наблюдался нормальный синусовый ритм с удлинением пространств PR, QRS и QTc.