Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Дулоксетин

Дулоксетин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Дулоксетин - Medzai.net
Международное наименование:
DULOXETINE
Регистрационный номер CAS:
116539-59-4
Брутто-формула:
C18H19NOS
Номенклатура ИЮПАК:
(3S)-N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propan-1-amine

(3S)-N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-thiophen-2-yl-1-propanamine

Поделиться в соц. сетях:

Дулоксетин - Химические соединения

Дулоксетин
Международное наименование:
DULOXETINE
Регистрационный номер CAS:
116539-59-4
Брутто-формула:
C18H19NOS
Номенклатура ИЮПАК:

(3S)-N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propan-1-amine

(3S)-N-methyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-thiophen-2-yl-1-propanamine

DULOXETINE HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
136434-34-9
Брутто-формула:
C18H19NOS.ClH
5-HYDROXYDULOXETINE
Регистрационный номер CAS:
741693-77-6
Брутто-формула:
C18H19NO2S
5-HYDROXY-6-METHOXY DULOXETINE
Регистрационный номер CAS:
741693-79-8
Брутто-формула:
C19H21NO3S
PARA-NAPHTHOL DULOXETINE
Регистрационный номер CAS:
949095-98-1
Брутто-формула:
C18H19NOS
DULOXETINE SUCCINAMIDE
Регистрационный номер CAS:
199191-66-7
Брутто-формула:
C22H23NO4S

Дулоксетин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
duloxetine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
duloxétine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
duloxetine hydrochloride
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Дулоксетин
Фармакопея США
duloxetine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
duloxetinum
Фармакопея Китая
度洛西汀


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Дулоксетин

  • капс. с кишечнораствор. обол.
  • капсулы кишечнорастворимые

Фармакодинамика

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Дулоксетин при приеме внутрь

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, Cmax достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cmax до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%), но не влияет на величину Cmax.
Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и α1-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Дулоксетин при приеме внутрь
Капсулы кишечнорастворимые;
Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз/сут.
При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сут в 2 приема.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз/сут. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Показания к применению

Показания к применению - Дулоксетин при системном применении
Депрессия, диабетическая нейропатия (болевая форма).

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью, одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО, мощных ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), неконтролируемая артериальная гипертензия, период лактации, возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует). Для ЛФ, содержащих сахарозу (дополнительно): врожденная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахарозо-изомальтозная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия - Дулоксетин при системном применении

Частота: очень часто (1/10 м более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (1/1000 и менее 1/100), редко (1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль, сонливость; часто— головокружение, тремор, заторможенность, парестезия, бессонница, необычные сновидения, тревога, ажитация; нечасто— дискинезия, низкое качество сна, нервозность, миоклонус, нарушение концентрации внимания, нарушение сна, апатия, дезориентация, бруксизм; редко— мания, агрессивность, гнев; частота неизвестна— серотониновый синдром, судороги, акатизия, психомоторное беспокойство, экстрапирамидный синдром, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто— тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; часто— диарея, запор, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль; нечасто— гастроэнтерит, стоматит, гастрит, отрыжка, нарушение вкуса, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЩФ); редко— неприятный запах при дыхании, неизмененная кровь в кале; частота неизвестна— желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны мочеполовой системы: часто— эректильная дисфункция, снижение либидо, изменение способности к испытанию чувства оргазма; нечасто— задержка мочи, прерывистое мочеиспускание, дизурия, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, нарушение сексуальной функции, нарушение эякуляции, в т.ч. замедленная эякуляция, кровотечения гинекологические; редко— симптомы менопаузы; частота неизвестна— изменение запаха мочи.
Со стороны ССС: часто— сердцебиение, "приливы" крови; нечасто— тахикардия, обморок и ортостатическая гипотензия (о которых сообщалось только в начале лечения), повышение АД, похолодание конечностей; редко— наджелудочковая аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий; частота неизвестна— гипертонический криз.
Со стороны органов чувств: часто— нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах; нечасто— нарушение зрения, мидриаз, вертиго, боль в ушах; редко— глаукома.
Со стороны дыхательной системы: часто— зевота; нечасто— носовое кровотечение, ощущение сдавления глотки.
Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, нечасто— фотосенсибилизация, повышенная склонность к подкожным кровоизлияниям, контактный дерматит, крапивница, холодный пот; частота неизвестна— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— спазм мышц, скелетно-мышечная боль, мышечная скованность; нечасто— подергивание мышц; редко— тризм.
Со стороны эндокринной системы: редко— гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: часто— снижение аппетита; нечасто— гипергликемия (сообщалась главным образом у пациентов с сахарным диабетом); редко— дегидратация, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.
Инфекции: нечасто— ларингит.
Прочие: часто— усталость, снижение массы тела; нечасто— повышение массы тела, недомогание, нарушение походки, нарушение чувствительности, ощущение холода, ощущение тепла, жажда, озноб, повышение КФК; редко— гиперхолестеринемия; частота неизвестна— боль в грудной клетке.
Аллергические реакции: нечасто— реакции гиперчувствительности; редко— анафилактоидные реакции.
При резкой отмене— синдром "отмены", наиболее частыми симптомами которого были головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия), нарушения сна (в т.ч. бессонница, интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз, вертиго.

Передозировка

Симптомы: рвота и снижение аппетита, тремор, клонические судороги, атаксия.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Контроль ССС и др. показателей жизнедеятельности. Специфический антидот не известен.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг препарата, не имевших фатальных последствий.

Беременность и Лактация

Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (из-за отсутствия опыта применения).
Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2.
Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижает плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз, поэтому дулоксетин не должен применяться в комбинации с потенциальными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.
Дулоксетин— умеренный ингибитор CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышает AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Следует соблюдать осторожность при применении дулоксетина с ЛС, метаболизирующимися в основном системой CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс.
Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может приводить к повышению концентраций дулоксетина.
Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижает клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 следует соблюдать осторожность.
Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с др. ЛС, влияющими на ЦНС (в т.ч. бензодиазепины, антипсихотические ЛС, фенобарбитал, антигистаминные ЛС с седативным эффектом, этанол), особенно со схожим механизмом действия.
Одновременное применение дулоксетина с ЛС, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, отмечались случаи развития выраженных побочных реакций (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому) иногда с летальным исходом. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивалась ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после их отмены. Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ингибиторов МАО. В отношении селективных обратимых ингибиторов МАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома низкий, тем не менее одновременное применение препарата с селективными обратимыми ингибиторами МАО не рекомендуется.
Антикоагулянты и антитромбоцитарные ЛС— риск развития кровотечений. Сообщалось о случаях об увеличении показателя МНО при одновременном применении с варфарином.
В редких случаях о развитии серотонинового синдрома сообщалось при применении СИОЗС (в т.ч. пароксетин, флуоксетин) с серотонинергическими ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с серотонинергическими антидепрессантами, такими, как СИОЗС, трициклическими антидепрессантами, такими, как кломипрамин и амитриптилин, зверобоем продырявленным, венлафаксином или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019