Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Фентанил

Фентанил - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Фентанил - Medzai.net
Международное наименование:
FENTANYL
Регистрационный номер CAS:
437-38-7
Брутто-формула:
C22H28N2O
Номенклатура ИЮПАК:
N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl]propanamide

N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl]propanamide

Поделиться в соц. сетях:

Фентанил - Химические соединения

Фентанил
Международное наименование:
FENTANYL
Регистрационный номер CAS:
437-38-7
Брутто-формула:
C22H28N2O
Номенклатура ИЮПАК:

N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl]propanamide

N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl]propanamide

FENTANYL HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
1443-54-5
Брутто-формула:
C22H28N2O.ClH
THIOFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
1165-22-6
Брутто-формула:
C20H26N2OS
ACETYLFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
3258-84-2
Брутто-формула:
C21H26N2O
FENTANYL CITRATE
Регистрационный номер CAS:
990-73-8
Брутто-формула:
C22H28N2O.C6H8O7
NORFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
1609-66-1
Брутто-формула:
C14H20N2O
P-FLUOROFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
90736-23-5
Брутто-формула:
C22H27FN2O
BENZYLFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
1474-02-8
Брутто-формула:
C21H26N2O
OHMEFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
78995-14-9
Брутто-формула:
C23H30N2O2
3-METHYLTHIOFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
86052-04-2
Брутто-формула:
C21H28N2OS
FENTANYL N-OXIDE
Регистрационный номер CAS:
85893-37-4
Брутто-формула:
C22H28N2O2
DEPROPIONYLFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
21409-26-7
Брутто-формула:
C19H24N2
VALERYLFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
122882-90-0
Брутто-формула:
C24H32N2O
4-FLUOROBUTYRFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
244195-31-1
Брутто-формула:
C23H29FN2O
FURANYLFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
101345-66-8
Брутто-формула:
C24H26N2O2
VALERYLFENTANYL HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
117332-91-9
Брутто-формула:
C24H32N2O.ClH
4-METHOXYBUTYRFENTANYL
Брутто-формула:
C24H32N2O2
FURANYLFENTANYL HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
101365-56-4
Брутто-формула:
C24H26N2O2.ClH
BUTYRFENTANYL HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
1443-52-3
Брутто-формула:
C23H30N2O.ClH
BUTYRFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
1169-70-6
Брутто-формула:
C23H30N2O
3-METHYLBUTYRFENTANYL
Регистрационный номер CAS:
97605-09-9

Фентанил - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
fentanyl
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
fentanyl
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
fentanyl
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Фентанил
Фармакопея США
fentanyl
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
fentanil
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
fentanyl
- Ph.Eur.
Международная фармакопея
fentanylum
Фармакопея Китая
芬太尼
Фармакопея Мексики
fentanyl
- MXP
Фармакопея Чехословакии
fentanyl


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Фентанил

  • ородисперсная пленка
  • р-р д/в/в или перидуральн. введ.
  • р-р д/инъекц.
  • раствор для внутривенного и внутримышечного введения
  • спрей д/назальн. прим.
  • таб.
  • таб. защечные
  • таб. сублингвальн.
  • трансдермальная терапевтическая система
  • трансдермальная терапевтическая система ТТС

Фармакодинамика

Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами. По анальгетическому действию существенно превосходит морфин. Оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, мало влияет на АД. Анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 1-3 мин, а при в/м - через 10-15 мин; продолжительность действия при однократном введении не более 30 мин.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Фентанил при наружном применении

Связь с белками плазмы - 80-89% (преимущественно с альбуминами и липопротеинами, зависит от рН плазмы). Объем распределения - 60-80 л (3.1-7.8 л/кг). Несвязанная с белками плазмы крови фракция фентанила в плазме составляет 13-21%.
После аппликации ТТС фентанил накапливается в жировой ткани и мышцах и затем медленно высвобождается в кровь. Высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно повышается в первые 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода.
Концентрация фентанила в плазме крови пропорциональна площади ТТС.
После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления ТТС концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови. У пожилых, истощенных или ослабленных пациентов клиренс фентанила может быть снижен, что приводит к удлинению T1/2 фентанила.
Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (путем N-дезалкилирования и гидроксилирования) с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Основной метаболит норфентанил является неактивным.
Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов).
Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту и в грудное молоко.

Фармакокинетика - Фентанил при парентеральном введении

Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени.
Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Фентанил при наружном применении
Трансдермальная терапевтическая система;
Доза препарата Фентанил подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, эффективность дозы должна регулярно оцениваться после каждой аппликации ТТС.
ТТС наносится на неповрежденную и необлученную поверхность кожи с минимальным волосяным покровом: грудь, спина, плечи. При необходимости удаления волосяного покрова - его следует состричь (не сбривать!). Если перед нанесением ТТС место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства.
Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Т.к. ТТС защищена водонепроницаемой наружной защитной пленкой, ее можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.
Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений: разрезанные или поврежденные каким-либо другим способом ТТС не должны использоваться!
Препарат Фентанил следует использовать сразу после извлечения из герметичной оригинальной упаковки:
1. Отделить часть защитной пленки с тыльной стороны ТТС.
2. Наложить свободную от пленки часть ТТС на выбранный участок кожи и хорошо прижать ее.
3. Снять оставшуюся часть защитной пленки, не касаясь пальцами липкого слоя.
4. После удаления всей защитной пленки нужно плотно прижать ТТС ладонью в месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что ТТС плотно прилегает к коже, особенно по краям. При необходимости может использоваться дополнительная фиксация ТТС.
5. После аппликации ТТС Фентанил необходимо вымыть руки чистой водой (без мыла).
ТТС следует наклеивать на 72 ч, после чего ее необходимо поменять на новую (в исключительных случаях замена ТТС производится через 48 ч, но не ранее!). Новую ТТС всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации ТТС можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.
Анальгезирующий эффект может сохраняться еще в течение некоторого времени после удаления ТТС.
ТТС Фентанил не следует делить или разрезать!
Если после удаления ТТС на коже имеются ее остатки, необходимо удалить их при помощи большого количества воды с мылом.
Нельзя использовать спирт и другие растворители для этой цели, т.к. органические растворители (благодаря эффекту ТТС) могут проникнуть через кожу.
Подбор начальной дозы
Начальная доза препарата Фентанил подбирается индивидуально, исходя из предшествующего использования наркотических анальгетиков, а также с учетом возможного развития толерантности и ее степени, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния больного (в т.ч. площадь поверхности тела, возраст, степень истощения).
Пациенты, ранее не принимавшие наркотические анальгетики
При отсутствии ранее проводившегося лечения наркотическими анальгетиками рекомендуется начинать лечение с малых доз - 25 мкг/ч препарата Фентанил.
Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения наименьшей эффективной дозы препарата Фентанил в зависимости от эффекта и необходимости в дополнительной анальгезии (см. Таблицу №1 «Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу» и Таблицу №2 «Рекомендуемая доза препарата Фентанил.)
Пациенты, ранее принимавшие наркотические анальгетики
При переходе с перорального или парентерального приема наркотических анальгетиков на препарат Фентанил у пациентов с толерантностью к наркотическим анальгетикам первоначальная доза рассчитывается следующим образом:
определяют суммарную суточную дозу ранее применяемых наркотических анальгетиков; полученную суммарную дозу переводят в соответствующую пероральную дозу морфина с использованием Таблицы №1 «Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу»; соответствующую дозу фентанила определяют с использованием Таблицы №2 «Рекомендуемая доза препарата Фентанил» (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина).
Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения минимальной эффективной дозы препарата Фентанил в зависимости от реакции и необходимости в дополнительной анальгезии. Все внутримышечные (в/м) и пероральные дозы наркотических анальгетиков, приведенных в Таблице №1, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.
Таблица 1. Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу
Название лекарственного средства Эквивалентная анальгезирующая доза (мг)
в/м внутрь
Морфин 10 30 (при регулярном введении)60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Омнопон 45 -
Гидроморфон 1.5 7.5
Метадон 10 20
Оксикодон 15 30
Леворфанол 2 4
Оксиморфон 1 10 (ректально)
Петидин 75 -
Кодеин 130 200
Бупренорфин 0.4 0.8 (сублингвально)
Кетобемидон 10 30
Таблица 2. Рекомендуемая доза препарата Фентанил (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)
Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза Фентанил (мкг/ч)
<134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
Начальная оценка максимального анальгезирующего эффекта препарата Фентанил может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому для успешного перехода с одного препарата на другой, предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентанил до тех пор, пока его анальгезирующее действие не стабилизируется.
В первые 12 ч после назначения ТТС с фентанилом, пациенты должны продолжать получать наркотические анальгетики в предыдущей дозе; если применение превышает 12 ч этот анальгетик назначается в соответствии с необходимостью. Подбор дозы и поддерживающая терапия
ТТС следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого анальгезирующего эффекта.
Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение анальгезирующего эффекта, то замена ТТС может потребоваться через 48 ч.
Доза 25 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне доз. Если анальгезия оказалась недостаточной к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать каждые 3 дня до достижения необходимого эффекта.
Обычно за 1 раз доза увеличивается на 12.5-25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и необходимость в дополнительной анальгезии.
Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько ТТС.
При возникновении "прорывающихся" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы наркотических анальгетиков короткого действия. Если требуемая доза препарата Фентанил превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов анальгезии или альтернативных способов введения наркотических анальгетиков. Применение препарата Фентанил у особых групп пациентов У пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью при необходимости доза должна быть снижена. Прекращение лечения препаратом Фентанил
Если необходимо прервать применение ТТС, то замену на любые другие наркотические анальгетики следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления ТТС снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч. Отмена наркотических анальгетиков должна проводиться постепенно во избежание синдрома "отмены" (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).
Дозировка - Фентанил при парентеральном введении
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
В зависимости от клинической ситуации применяют в/м или в/в в дозах 2.5-150 мкг/кг. Интервалы между каждым введением определяются индивидуально.
При накожном применении дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента и эффективности лечения.

Показания к применению

Показания к применению - Фентанил при системном применении
Премедикация перед хирургическими операциями, вводный наркоз, послеоперационная анальгезия, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром, хронические боли при онкологических заболеваниях; некупирующиеся боли (аппликация пластыря).

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, угнетение дыхательного центра, черепно-мозговая гипертензия, акушерские операции, наркомания, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Фентанил при системном применении

Гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах), бронхоспазм, парадоксальная стимуляция ЦНС, спутанность сознания, галлюцинации, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, тошнота, рвота, запор, печеночная колика, задержка мочи, амблиопия; пластырь: местные кожные реакции— высыпания, эритема, зуд (исчезают в течение 24ч после удаления пластыря).

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания.
Лечение: введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ, в случае использования пластыря— немедленное его удаление.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA— C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, транквилизаторы, средства для наркоза, миорелаксанты, антигистаминные препараты, вызывающие седацию, алкоголь и другие депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений (угнетение ЦНС, гиповентиляция, гипотония и др.). Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Динитрогена оксид увеличивает мышечную ригидность, антигипертензивные средства— гипотензию, ингибиторы МАО— риск тяжелых осложнений.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019