Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Флударабин

Флударабин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Флударабин - Medzai.net
Международное наименование:
FLUDARABINE
Регистрационный номер CAS:
21679-14-1
Брутто-формула:
C10H12FN5O4
Номенклатура ИЮПАК:
(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-9-purinyl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

Поделиться в соц. сетях:

Флударабин - Химические соединения

Флударабин
Международное наименование:
FLUDARABINE
Регистрационный номер CAS:
21679-14-1
Брутто-формула:
C10H12FN5O4
Номенклатура ИЮПАК:

(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-9-purinyl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

Флударабина фосфат
Международное наименование:
FLUDARABINE PHOSPHATE
Регистрационный номер CAS:
75607-67-9
Брутто-формула:
C10H13FN5O7P
Номенклатура ИЮПАК:

[(2R,3S,4S,5R)-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate

Флударабин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
fludarabine phosphate
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Японии
fludarabine phosphate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Флударабин
Фармакопея США
fludarabine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
fludarabinum
Фармакопея Китая
氟达拉滨
Фармакопея Франции
phosphate de fludarabine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Флударабин

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инъекц. и д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения
  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
  • порошок д/пригот. р-ра д/в/в введ.
  • таб. покр. плен. обол.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Оказывает цитотоксическое действие, которое, по-видимому, связано с ингибированием РНК-редуктазы, ДНК-полимеразы (альфа/дельта и эпсилон), ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II, что вызывает торможение синтеза белка.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Флударабин при приеме внутрь

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
Связь с белками плазмы крови — незначительная. После приема внутрь максимальная концентрация (20-30% от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под фармакокинетической кривой, незначительно снижает максимальную концентрацию и увеличивает время ее наступления, не изменяет период полу выведения.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками. При хронической почечной недостаточности (ХПН) его клиренс снижается. 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов.

Фармакокинетика - Флударабин при парентеральном введении

После в/в введения флударабин быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2-фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга.
Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин; II фаза с T1/2 1-2 ч; терминальная фаза с T1/2 около 10 ч. 2-фтор-ара-АМФ выводится почками. T1/2, плазменный клиренс и Vd не зависят от дозы.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина, что может потребовать коррекции дозы.

Дозировка

Дозировка - Флударабин при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Внутрь 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи. Таблетки следует принимать целиком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.
Больным ХЛЛ флударабин должен назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.
У больных НХЛ НЗ лечение Флударабин рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
Нарушение функции почек
При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
Дозировка - Флударабин при парентеральном введении
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Флударабин фосфат следует вводить только в/в.
Не получено ни одного сообщения о случае внесосудистого введения флударабина, которое могло бы привести к серьезным местным побочным реакциям. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого проникновения.
Рекомендованная доза составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 28 дней.

Показания к применению

Показания к применению - Флударабин при системном применении
Хронический B-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (НХЛНЗ).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30мл/мин), декомпенсированная гемолитическая анемия, беременность и период кормления грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Флударабин при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, слабость, тревожность, нарушение сознания и/или зрения, периферическая нейропатия; в редких случаях— неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия или слепота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия); в редких случаях— сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны респираторной системы: отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит с реакцией гиперчувствительности (кашель, повышенная температура тела, одышка).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; менее часто— стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.
Со стороны обмена веществ: редко— синдром лизиса опухоли (гиперурикемия, гематурия, учащенное мочеиспускание, гиперфосфатемия, гипокальциемия), метаболический ацидоз, гиперкалиемия, кристаллурия, почечная недостаточность.
Со стороны мочеполовой системы: редко— геморрагический цистит.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь; в редких случаях— синдром Стивенса— Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: иногда— снижение толерантности к инфекциям, отеки (отечность стоп и лодыжек); менее часто— выпадение волос.

Передозировка

Симптомы: при применении высоких доз (выше 96мг/м2/сут в течение 5–7 дней) необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, возможен смертельный исход); миелосупрессия (тромбоцитопения и нейтропения).
Лечение: выведение препарата из организма, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы обратного захвата аденозина (дипиридамол и др.) снижают эффективность.
Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.
Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин— снижение выработки противовирусных антител.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019