Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Флудрокортизон

Флудрокортизон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Флудрокортизон - Medzai.net
Флудрокортизон - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Флудрокортизон - Medzai.net
Международное наименование:
FLUDROCORTISONE
Регистрационный номер CAS:
127-31-1
Брутто-формула:
C21H29FO5
Номенклатура ИЮПАК:
(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxy-1-oxoethyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

Поделиться в соц. сетях:

Флудрокортизон - Химические соединения

Флудрокортизон
Международное наименование:
FLUDROCORTISONE
Регистрационный номер CAS:
127-31-1
Брутто-формула:
C21H29FO5
Номенклатура ИЮПАК:

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxy-1-oxoethyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

FLUDROCORTISONE ACETATE
Регистрационный номер CAS:
514-36-3
Брутто-формула:
C23H31FO6
FLUDROCORTISONE HEMISUCCINATE
Регистрационный номер CAS:
339-01-5
Брутто-формула:
C25H33FO8

Флудрокортизон - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
fludrocortisone
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
fludrocortisone
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
fludrocortisone acetate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Флудрокортизон
Фармакопея США
fludrocortisone
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
fludrocortisone
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
fludrocortisone
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
fludrocortisone
- IP
Международная фармакопея
fludrocortisonum
Фармакопея Китая
氟氢可的松
Фармакопея Чехословакии
fludrocortisone


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Флудрокортизон

  • мазь
  • таб.
  • таблетки

Фармакодинамика

Кортикостероид с выраженной минералокортикоидной активностью и глюкокортикоидной активностью.
Минералокортикоидное действие обусловлено связыванием с минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках собирательных трубочек почек. В результате происходит увеличение реабсорбции натрия, выведение калия и водорода, при этом наблюдается задержка воды. Повышается также реабсорбция натрия в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ и через клеточные мембраны.
Обладая глюкокортикоидной активностью, флудрокортизон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Флудрокортизон ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов; подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Флудрокортизон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина; угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект.
Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени флудрокортизон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах флудрокортизон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.
По сравнению с гидрокортизоном, способность флудрокортизона задерживать ионы натрия в организме выражена в 250 раз сильнее, противовоспалительная активность – в 10 раз сильнее.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Флудрокортизон при приеме внутрь

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax флудрокортизона в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание с белками плазмы - 42%.
Метаболизируется в печени. T1/2 - около 3.5 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Флудрокортизон при приеме внутрь
Таблетки;
При приеме внутрь, в зависимости от клинической ситуации, доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг 1 раз/сут.
Местно применяют 1-3 раза/сут. Продолжительность лечения - не более 2 недель.

Показания к применению

Показания к применению - Флудрокортизон при системном применении
Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии), вторичная недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников), гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, системные грибковые инфекции.

Побочные действия

Побочные действия - Флудрокортизон при системном применении

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии; гиперкоагуляция, тромбоз, облитерирующий эндартериит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышение или снижение аппетита, рвота, икота; в редких случаях— повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны кожных покровов: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидоза.
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга— чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы— головная боль, снижение остроты зрения или двоение в глазах), судороги, головокружение, головная боль, нарушение сна, психические нарушения (чаще всего появляются в течение первых 2 нед лечения, симптомы могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром; наиболее подвержены женщины), задняя субкапсулярная катаракта (обычно проходит после прекращения лечения, но может потребоваться хирургическое лечение), повышение внутриглазного давления, глаукома (обычно после лечения в течение не менее года), экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.
Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовых ситуациях, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Иценко-Кушинга, подавление роста у детей, нарушение менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+; обусловленные минералокортикоидной активностью— гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия (чаще у женщин), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных трубчатых костей.
Аллергические реакции: аллергический дерматит, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Прочие: увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обморок, развитие или обострение инфекций (проявлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

Передозировка

Симптомы: аритмия, гипокалиемия, артериальная гипертензия, периферические отеки, значительное увеличение массы тела, гипертрофия сердечной мышцы.
Лечение: отмена препарата (симптомы обычно проходят в течение нескольких дней), симптоматическая терапия. Затем лечение следует продолжить, уменьшив дозу препарата.

Беременность и Лактация

Прием кортикостероидов женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда их потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников прием флудрокортизона во время беременности следует продолжать, при этом доза его может возрастать.
Категория действия на плод по FDA— C.
При необходимости применения препарата во время кормления грудью рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышает эффективность (и токсичность) системных глюко- и минералокортикоидов, снижает— анаболических стероидов (но увеличивает их гепатотоксичность). Анаболические стероиды, андрогены повышают риск развития периферических отеков, угрей (применять осторожно, особенно при болезнях печени и сердца).
Усиливает вероятность побочных явлений при назначении сердечных гликозидов и ЛС, вызывающих гипокалиемию (диуретики, амфотерицин B). На фоне натрийсодержащих лекарств возрастает риск развития периферических отеков и гипертензии. На фоне ацетилсалициловой кислоты и других НПВС повышается риск изъязвления слизистой желудка. Барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм кортикостероидов (путем индукции микросомальных ферментов) и ослабляют их действие.
Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, замедляют метаболизм, увеличивают T1/2 и усиливают действие флудрокортизона. Антигистаминные препараты ослабляют действие флудрокортизона. При одновременном применении флудрокортизона и антикоагулянтов (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназы, урокиназы происходит снижение, а в некоторых случаях— повышение эффективности антикоагулянтов (доза антикоагулянтов должна определяться на основании ПВ); повышается риск образования язвы и кровотечения из ЖКТ.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом флудрокортизона (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Эфедрин может ускорять метаболизм кортикостероидов (возможна коррекция дозы флудрокортизона).
Ослабляет гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и инсулина (возможна коррекция дозы гипогликемических ЛС), действие калийсберегающих диуретиков, слабительных средств.
При одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. Гипокальциемия, связанная с применением флудрокортизона, может способствовать усилению блокады синапсов и приводить к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с деполяризующими миорелаксантами.
При одновременном применении иммунодепрессивных доз кортикостероидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна репликация вирусов (развитие вирусных заболеваний) и снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется), другие вакцины повышают риск неврологических осложнений и снижают выработку антител.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019