Флуразепам

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами лимбической системы мозга, усиливает ГАМКергические межнейронные контакты.

Вызывает сон, по структуре близкий к физиологическому, сокращает период засыпания, уменьшает число пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Эффективен у пациентов с рекуррентной бессонницей; при нарушении привычек, способствующих наступлению сна, а также при острых или хронических клинических ситуациях для обеспечения отдыха во время сна. При изучении флуразепама в лаборатории сна было показано, что он эффективен по крайней мере в течение 28 ночей приема.

У новорожденных, чьи матери принимали флуразепам для лечения бессонницы (30мг на ночь) в течение 10 дней перед родами, наблюдались гипотония, отсутствие активности в течение первых четырех дней жизни (при этом в крови новорожденных обнаруживался N₁-дезалкилфлуразепам).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ и быстро метаболизируется. После однократного приема C_max в плазме достигается через 30–60 мин. Связывание с белками крови— 97%. Биотрансформируется с образованием двух метаболитов: N₁-гидроксиэтилфлуразепам (определяется в крови в течение первых часов после приема 30мг и не определяется через 24 ч) и N₁-дезалкилфлуразепам— основной метаболит, циркулирующий в крови, равновесная концентрация которого достигается через 7–10 дней после ежедневного приема и в 5–6 раз превосходит уровни концентрации, наблюдающиеся в первые 24 часа. Т_1/2 составляет 2,3ч (флуразепам), 2–4ч (N₁-гидроксиэтилфлуразепам), 30–100ч (N₁-дезалкилфлуразепам). Выводится с мочой в виде конъюгата N₁-гидроксиэтилфлуразепама (22–55% дозы) и N₁-дезалкилфлуразепама (менее 1%). При постоянном приеме кумулирует в виде метаболитов.

Особенности фармакокинетики объясняют тот факт, что на вторую или третью ночь после начала лечения эффективность флуразепама повышается, а в течение одной-двух ночей после окончания приема время засыпания и общее время бодрствования может оставаться пониженным.

Внутрь (перед сном). Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, средняя доза для взрослых— 15–30мг, пожилым и ослабленным больным— 15мг. Длительность курса терапии составляет в среднем 7–10 дней.

Нарушения сна (затруднение засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения).

Гиперчувствительность, парадоксальная реакция на алкоголь и/или седативные препараты, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость в дневное время, слабость, атаксия, болтливость, тревожность, нарушение памяти и/или мышления, снижение концентрации внимания, нервозность, раздражительность, повышенная возбудимость, эйфория, депрессия, смазанная речь, спутанность сознания, галлюцинации, парадоксальные реакции (в т.ч. возбуждение, гиперактивность), нарушение зрения, жжение в глазах, изменение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, боль в груди, гипотензия, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: изжога, спазмы в животе или желудке, диспептические явления, тошнота, рвота, диарея или запор, сухость во рту или повышенное слюноотделение, анорексия.

Аллергические реакции: зуд, сыпь.

Прочие: дизурия, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание; повышение уровня АСТ, АЛТ, билирубина.

Возможны лекарственная зависимость, синдром отмены (при длительном приеме)— см.«Меры предосторожности».

Симптомы: сонливость, чрезмерный седативный эффект, нарушение сознания и кома.

Лечение: немедленное промывание желудка, поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При развитии возбуждения введение барбитуратов не рекомендуется. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара).

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

При совместном применении флуразепама с ЛС со снотворным эффектом и средствами, угнетающими ЦНС, возможен аддитивный эффект.