Фроватриптан

Фроватриптан - селективный агонист 5-НТ1В и 5-НТ1D-серотониновых рецепторов и не проявляет существенной фармакологической активности в отношении 5-НТ2-6-рецепторов, α-адренорецепторов, гистаминовых и бензодиазепиновых рецепторов. Фроватриптан избирательно воздействует на сосуды твердой мозговой оболочки, препятствуя их избыточной дилатации во время приступа мигрени. Фроватриптан вызывает избирательное сужение мозговых артерий, практически не оказывая при этом влияния на коронарные артерии. Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли) отмечается через 2 часа после приема препарата. Максимальный терапевтический эффект фроватриптана наступает через 4 ч после приема препарата.

После перорального приема в однократной дозе 2,5 мг C_max фроватриптана в крови, в среднем, достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у мужчин ниже чем у женщин на 50 %. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительное увеличение времени ТC_max приблизительно на 1 ч. Объем распределения - 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Период полувыведения фроватриптана приблизительно 26 часов.

Связь с белками плазмы крови около 15 %. Метаболизируется в печени под действием изофермента цитохтрома Р450, с последующим выведением почками. Средний клиренс у мужчин - 216 мл/мин, у женщин - 132 мл/мин.

Для приема внутрь.

Фроватриптан необходимо принимать как можно раньше от начала приступа мигрени (появления головной боли), однако он эффективен и при приеме в более поздние сроки.

Фроватриптан не следует применять в профилактических целях. Таблетки принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Если симптомы мигрени не купируются после приема первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется.

Применение у взрослых (от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая доза фроватриптана - 2,5 мг.

Если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, повторная доза не должна приниматься в течение 2 ч после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза 5 мг.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

При нарушении функции печени легкой и умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата Фроватриптан противопоказан.

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее.

Повышенная чувствительность к фроватриптану.Гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени.Врожденные заболевания обмена веществ (галактоземия, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции).Непереносимость лактозы.Ишемическая болезнь сердца (в том числе инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, стенокардия Принцметала), а также симптомы, позволяющие предполагать ее наличие.Окклюзионные заболевания периферических артерий.Инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе).Контролируемая артериальная гипертензия средней и тяжелой степеней, неконтролируемая артериальная гипертензия.Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).Одновременный прием лекарственных препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в том числе метизергид) или других препаратов для терапии мигрени из группы агонистов 5НТ1 рецепторов и 24 часа после их приема.Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).Возраст пациентов младше 18 и старше 65 лет.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипестезия, тремор, гиперестезия, непроизвольные мышечные сокращения, повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, паралич языка, обморок.

Со стороны психической сферы: чувство страха, бессонница, нервозность, тревожность, снижение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация, амнезия, усиление депрессии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе, диарея, дисфагия, метеоризм, запор, хейлит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боли в области слюнных желез, стоматит, зубная боль.

Со стороны дыхательной системы: чувство сдавления в горле, ринит, фарингит, синусит, ларингит, носовые кровотечения, гипервентиляция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, боль в спине, артралгия, артроз, мышечная слабость.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, боль в глазах, раздражение глаз, фотофобия, гемералопия ("куриная" слепота).

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, зуд, крапивница, эритема, пилоэрекция ("гусиная" кожа).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, "приливы" с покраснением кожи, тахикардия, повышение артериального давления, брадикардия.

Со стороны органа слуха: шум или боль в ушах, гиперакузия, зуд в ушах.

Со стороны органа вкуса: нарушение вкусового восприятия.

Со стороны обмена веществ: жажда, обезвоживание, гипокальциемия, гипогликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, полиурия, ночная полиурия, боль в области почек, потемнение мочи.

Со стороны системы крови: носовое кровотечение, пурпура.

Прочие нарушения: утомляемость, нарушение температурного восприятия, астения, лихорадка, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина, снижение концентрации кальция в крови.

В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, симптоматическая терапия. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию в плазме неизвестно.

Категория по FDA - C.

Применение при беременности противопоказано.

Данных о выделении препарата с грудным молоком нет, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 ч после приема препарата.

Пароксетин, сертралин, флуоксетин, циталопрам. При совместном применении фроватриптана и перечисленных средств повышается риск развития серотонинового синдрома.

Флувоксамин. Совместное применение с флувоксамином (ингибитор цитохрома CYP1A2) может привести к увеличению концентрации фроватриптана в крови на 27-49 %.

Эрготамин. При одновременном применении в течение одного и того же приступа мигрени фроватриптана с эрготамином возникает риск повышения АД (интервал между приемами должен быть не менее 24 ч).