Фармакодинамика
Гадобеновая кислота является парамагнитным контрастным препаратом с хелатным комплексом гадолиния в своей структуре. Как и все препараты этой группы, гадобеновая кислота весьма гидрофильна и накапливается в зонах повышенного кровоснабжения, например в опухолях, гемангиомах, гематомах и прочих. Наличие парамагнитных свойств позволяет гадобеновой кислоте значительно усиливать контрастность и "заметность" различных образований на МРТ-снимках по сравнению с таковыми, сделанными без контраста.
В печени препарат обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы.
Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали, что средние чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии составляют 95 % и 80 % соответственно.
При проведении магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга препарат усиливает контрастированиe здоровых тканей, в которых отсутствует гематоэнцефалический барьер, опухолей, расположенных вне мозга, и областей с повреждениями гематоэнцефалического барьера.
При проведении магнитно-резонансной ангиографии препарат повышает качество изображений за счет усиления интенсивности сигнала, идущего от крови и ослабления шума крови; уменьшает количество артефактов, связанных с движением пациента за счет сокращения времени исследования, а также устраняет артефакты, связанные с потоком крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Гадобеновая кислота при парентеральном введении
Взрослые
Воспроизведение фармакокинетики у человека было должным образом описано с помощью модели биэкспоненциального распада. Кажущиеся периоды полураспределения и полувыведения находятся в пределах от 0,085 до 0,117 и от 1,17 до 1,68 соответственно. Поскольку в состав препарата включаются и вспомогательные вещества, а фармакокинетнка изучается только для активных, кажущийся объем распределения в пределах от 0,170 до 0,248 л/кг массы тела указывает на то, что препарат распределяется в плазме и во внеклеточном пространстве.
Ион гадобеновой кислоты быстро выводится из организма главным образом почками и в меньшем количестве с желчью. Общий клиренс из плазмы, находящийся в пределах от 0,098 до 0,133 л/ч на кг массы тела, и почечный клиренс, находящийся в пределах от 0,082 до 0,104 л/ч на кг массы тела, указывают на то, что смесь в основном выводится за счет клубочковой фильтрации. Показатели концентрации в плазме и площади под кривой "концентрация-время" указывают на наличие статистически значимой линейной зависимости от введенной дозы. Ион гадобеновой кислоты выводится почками в неизмененном виде в количестве 78-94% от введенной дозы в течение 24 ч. От 2 до 4% дозы выделяется через кишечник.
Ион гадобеновой кислоты не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не накапливается в неизмененной ткани мозга и в зонах поражения с сохранным гематоэнцефалическим барьером. Однако нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера или повреждение сосудов создают условия для проникновения иона гадобеновой кислоты в зону поражения.
Фармакокинетика у некоторых категорий пациентов
Дети в возрасте от 2 лет с опухолями ЦНС
Исследования фармакокинетики проводили в группе из 80 человек (40 взрослых и 40 детей) в возрасте от 2 до 47 лет (внутривенное введение). Фармакокинетнка, начиная с 2-х летнего возраста, описывается двухкомпартментной моделью со стандартными аллометрическими коэффициентами и влиянием клиренса креатинина на скорость выведения гадоллиния. Фармакокинетические параметры у взрослых соответствовали значениям описанным ранее. Объем распределения и клиренс были ниже у подростков и детей из-за меньшей массы тела, что учитывалось путем нормализации значений по массе тела. Таким образом, введение препарата Гадобеновая кислота детям в дозах, рассчитанных на кг массы тела, демонстрирует аналогичный для взрослых профиль кривой (AUC) и значение (Сmах). Эти данные подтверждают отсутствие необходимости снижения дозы у детей в возрасте от 2 лет.
Почечная недостаточность. При введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,2 ммоль/кг массы тела) у пациентов с хронической почечной недостаточностью при показателях клиренса креатинина от >30 до <60 мл/мин средний период полувыведения составляет примерно от 3 до 9 ч. Для пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) T1/2 составляет от 6,5 до 12,5 ч. Для сравнения, у здоровых людей T1/2 составляет от 1,0 до 2,0 ч. Тем не менее, полное время выведения гадобеновой кислоты не связано с почечной недостаточностью. Также, не было замечено никаких различии ни в степени тяжести, ни в составе неблагоприятных реакций у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, а также не было нарушений почечной функции у пациентов, которым назначат препарат Гадобеновая кислота.
Гемодиализ. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,2 ммоль/кг массы тела) T1/2 составляет примерно 1 ч в процессе гемодиализа, в то время как без проведения гемодиализа он увеличивается до 18-66 ч.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушенной функцией печени при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,1 ммоль/кг массы тела) фармакокинетика препарата меняется незначительно по сравнению со здоровыми людьми.
Пол. Не обнаружено каких-либо значимых различий в воздействие гадобеновой кислоты на людей различного пола.
Возраст. Скорость выведения гадобеновой кислоты из организма незначительно уменьшается с возрастом. Поскольку эти изменения находятся на границе нормы, не рекомендуется менять дозы для старшей возрастной группы пациентов.
Раса. Фармакокинетические различия, связанные с расой, систематически не изучались.
Дозировка
Дозировка - Гадобеновая кислота при парентеральном введении
Раствор для внутривенного введения;
Взрослые
При МРТ печени: рекомендованная доза Гадобеновая кислотаа у взрослых 0,05 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,1 мл/кг массы тела 0,5 М раствора.
При МРТ головного и спинного мозга: рекомендованная доза Гадобеновая кислотаа у взрослых и детей в возрасте от 2 лет 0,1 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,2 мл/кг массы тела 0,5 М раствора.
При магнитно-резонансной ангиографии: рекомендованная доза Гадобеновая кислотаа у взрослых 0,1 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,2 мл/кг массы тела 0,5 М раствора.
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Разведение не требуется. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Не следует использовать остатки препарата при последующих магнитно-резонансных исследованиях.
Чтобы свести к минимуму риск возможного попадания препарата в мягкие ткани при внутривенном введении, важно убедиться в том, что игла или канюля введена правильно.
При исследованиях печени, головного и спинного мозга: препарат следует вводить внутривенно болюсно или путем медленного вливания (10 мл/мин).
При MP-ангиографии: препарат следует вводить внутривенно болюсно вручную или с использованием автоматического инжектора.
После введения препарата канюлю промывают 0,9% раствором натрия хлорида.
Получение изображений после введения контрастного вещества:
Печень | Динамическое исследование | непосредственно после болюсного введения |
Исследование с задержкой | в период между 40 и 120 мин после введения |
Головной и спинной мозг | в период до 60 мин после введения |
Магнитно-резонансная ангиография | непосредственно после введения с задержкой сканирования, рассчитанной по тестовому болюсу или автоматически. Для расчета необходимого времени задержки сканирования необходимо введение тестового болюса ≤ 2 мл. |
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет нет необходимости снижения дозы.
Дети в возрасте от 2 лет
У детей в возрасте от 2 лет нет необходимости снижения дозы. Применение для МРТ головного и спинного мозга не рекомендовано у детей в возрасте до 2 лет. Применение для МРТ печени и магнитно-резонансной ангиографии не рекомендовано у детей в возрасте до 18 лет.
Показания к применению
Показания к применению - Гадобеновая кислота при системном применении
- магнитно-резонансная томография печени, с целью обнаружения очаговых поражений у пациентов с подозрением на или подтверждённым первичным раком печени (гепатоцеллюлярная карцинома), а также с метастатическим поражением печени;
- магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга, для обнаружения очаговых поражений, ассоциированных с деградацией гематоэнцефалического барьера, а также для получения дополнительной диагностической информации по сравнению с магнитно-резонансной томографией без контрастирования;
- магнитно-резонансная ангиография для обнаружения стено-окклюзионных поражений периферических артерий и ветвей брюшной аорты.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата, хелатным комплексам гадолиния, бензиловому спирту;
- беременность и период грудного вскармливания (если нет крайней необходимости в исследовании).
Для исследований ЦНС: детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность не исследовались).
Для исследования печени и кровеносных сосудов: детский возраст до 18 лет.
Побочные действия
Побочные действия - Гадобеновая кислота при системном применении
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, паросмия, гиперестезия, тремор, повышение внутричерепного давления, гемиплегия.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада I степени, желудочковые экстрасистолы, синусовая брадикардия, гипотензия, гипертензия, аритмия, ишемия миокарда, удлинение интервала PR.
Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, ларингоспазм, застой крови в легких, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, извращение вкуса, диарея, рвота, диспепсия, слюнотечение, боли в животе, запор, недержание кала, некротизирующий панкреатит.
Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, отек лица, крапивница, повышенная потливость.
Со стороны соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата: боли в спине и мышцах.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию.
Системные осложнения и осложнения в месте введения: реакция в области инъекции, чувство жара, астения, анемия, лихорадка, озноб, боль (в том числе в груди, в месте инъекции), кровоизлияние в области инъекции, экстравазация, воспаление в области инъекции.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, в том числе развитие анафилактического шока.
Изменения ЭКГ: блокада ножки пучка Гиса, полная атриовентрикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада первой степени, перевёрнутый зубец Т, длительный интервал PR, длительный интервал QT, короткий интервал QT.
Отклонение лабораторных показателей: гипохромная анемия, лейкоцитоз, лейкопения, базофилия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, альбуминурия, глюкозурия, гематурия, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации железа в сыворотке, повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, а также концентрации креатинина.
Передозировка
Случаев передозировки зарегистрировано не было. Цели терапии при возможной передозировке - поддержание жизненных функций, быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа.
Беременность и Лактация
Категория безопасности по FDA - C. Данные клинических исследований применения гадобеновой кислоты у беременных отсутствуют. Поэтому не следует применять препарат беременным женщинам, если только это не обосновано явной клинической необходимостью. Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24-х часов после введения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. У пациентов, принимающих антрациклины (даунорубицин, доксорубицин), тамоксифен, метотрексат, цисплатин, этопозид, паклитаксел, следует соблюдать особые меры предосторожности.