Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Гидроксикарбамид

Гидроксикарбамид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Гидроксикарбамид - Medzai.net
Международное наименование:
HYDROXYUREA
Регистрационный номер CAS:
127-07-1
Брутто-формула:
CH4N2O2
Номенклатура ИЮПАК:
hydroxyurea

1-oxidanylurea

Поделиться в соц. сетях:

Гидроксикарбамид - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
hydroxycarbamide
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
hydroxycarbamide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
hydroxycarbamide
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Гидроксикарбамид
Фармакопея США
hydroxyurea
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
idroxicarbamide
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Международная фармакопея
hydroxycarbamidum
Фармакопея Китая
羟基脲


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Гидроксикарбамид

  • капс. желатин.
  • капсулы
  • таб. покр. плен. обол.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Является S-фазоспецифичным средством, ингибирует рибонуклеотидредуктазу, быстро нарушая синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белка, что приводит к цитотоксическому эффекту. Подавляет активность полимераз, в результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Этот механизм действия гидроксикарбамида позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности гидроксикарбамида считается 6 нед терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.
Существенно повышает эффективность лучевой терапии при опухолях головного мозга, раке шейки матки.
Возможно применение при лечении псориаза (главным образом пустулезной формы), болезни Снеддона— Уилкинсона, гангренозного пиодерматоза, псориатических эритродермий, серповидно-клеточной анемии.
В различных тест-системах выявлена генная токсичность гидроксикарбамида. Случаи возникновения вторичного лейкоза отмечались у пациентов, получавших препарат длительное время при лечении миелопролиферативных нарушений (истинная полицитемия, тромбоцитемия).
В опытах на животных выявлено тератогенное и канцерогенное действие; влияет на фертильность; показано, что гидроксикарбамид проходит через плаценту и оказывает эмбриотоксическое действие. Однако адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Гидроксикарбамид при приеме внутрь

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 ч выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.

Дозировка

Дозировка - Гидроксикарбамид при приеме внутрь
Капсулы;
Внутрь, при необходимости (невозможности проглатывания капсул) содержимое капсул высыпают в стакан с водой и немедленно принимают. Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III–IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Режим дозирования определяют индивидуально. В режиме монотерапии (в т.ч. с целью радиосенсибилизации): 20–30мг/кг ежедневно в течение 3 нед, суточная доза— 2000 мг; или 80мг/кг 1 раз в 3 дня (6–7 доз). Если после 4 нед терапии продолжает наблюдаться выраженное прогрессирование заболевания, лечение прекращают. Для радиосенсибилизации рекомендуется прием препарата за 7 дней до начала лучевой терапии.
При достаточной эффективности лечение проводят в течение неограниченного времени. Средняя поддерживающая доза— 500–2000мг. Развитие анемии не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии.

Показания к применению

Показания к применению - Гидроксикарбамид при системном применении
Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома; злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоцитопения (меньше 100·109/л), выраженная лейкопения (меньше 2,5·109/л), беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия - Гидроксикарбамид при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, судороги, дезориентация; редко— судороги, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: отек легких, легочный инфильтрат.
Со стороны органов ЖКТ: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея/запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности ферментов печени.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, уремия, гиперурикемия, болезненное или затрудненное мочеиспускание, нарушение фертильности (азооспермия, прекращение менструаций).
Со стороны кожных покровов: макуло-папулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи лица, выпадение волос, трофические язвы, гиперпигментация кожи, обострение постлучевой эритемы, ломкость ногтей.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, повышение СОЭ.

Передозировка

Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше, чем 60мг/кг/сут) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.
Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. Специфический антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне урикозурических средств повышается риск развития нефропатии. Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же действие, как и гидроксикарбамид, в отношении лейкоцитов и тромбоцитов. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин— снижение выработки противовирусных антител.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019