Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Хлорамбуцил

Хлорамбуцил - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Хлорамбуцил - Medzai.net
Международное наименование:
CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
305-03-3
Брутто-формула:
C14H19Cl2NO2
Номенклатура ИЮПАК:
4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid

4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butyric acid

Поделиться в соц. сетях:

Хлорамбуцил - Химические соединения

Хлорамбуцил
Международное наименование:
CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
305-03-3
Брутто-формула:
C14H19Cl2NO2
Номенклатура ИЮПАК:

4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoic acid

4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butyric acid

HYDROXY CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
27171-89-7
Брутто-формула:
C14H20ClNO3
CHLORAMBUCIL TRIMER ESTER
Брутто-формула:
C42H55Cl4N3O6
CHLORAMBUCIL DIMER ESTER
Брутто-формула:
C28H37Cl3N2O4
META-CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
134862-11-6
Брутто-формула:
C14H19Cl2NO2
ORTHO-CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
178481-89-5
Брутто-формула:
C14H19Cl2NO2
CHLORAMBUCIL CHLOROETHYL ESTER
Регистрационный номер CAS:
94236-91-6
Брутто-формула:
C16H22Cl3NO2
MONOCHLOROETHYL CHLORAMBUCIL
Регистрационный номер CAS:
116505-53-4
Брутто-формула:
C12H16ClNO2

Хлорамбуцил - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
chlorambucil
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
chlorambucil
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
chlorambucil
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Хлорамбуцил
Фармакопея США
chlorambucil
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
clorambucil
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
chlorambucil
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
chlorambucil
- IP
Международная фармакопея
chlorambucilum
Фармакопея Китая
苯丁酸氮芥
Фармакопея Мексики
chlorambucil
- MXP
Югославская фармакопея
chlorambucil
Фармакопея СССР
chlorbutinum
Фармакопея Чехословакии
chlorambucil


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Хлорамбуцил

  • капс. желатин.
  • таблетки покрытые пленочной оболочкой

Фармакодинамика

Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Хлорамбуцил при приеме внутрь

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1 ч. Связывание с белками составляет 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Не проникает через ГЭБ (в спинномозговой жидкости не обнаруживается). Проникает через плацентарный барьер.
T1/2 хлорамбуцила составляет около 1.5 ч, активного метаболита - 2.5 ч. Выводится почками, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть - в виде других метаболитов.

Дозировка

Дозировка - Хлорамбуцил при приеме внутрь
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Хлорамбуцил обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.
Болезнь Ходжкина
В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.
Неходжкинские лимфомы
В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Хронический лимфолейкоз
Начальная доза Хлорамбуцила составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.
Макроглобулинемия Вальденстрема
Хлорамбуцил является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.
Дети: Хлорамбуцил можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Хлорамбуцила не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.

Показания к применению

Показания к применению - Хлорамбуцил при системном применении
Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома), хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, рак яичника, молочной железы, хорионэпителиома матки, нефротический синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим алкилирующим препаратам, гипоплазия костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения), эпилепсия, почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.

Побочные действия

Побочные действия - Хлорамбуцил при системном применении

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия— лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса— Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.

Передозировка

Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.
Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. На фоне приема трициклических антидепрессантов, галоперидола, мапротилина, ингибиторов МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), фенотиазинов или тиоксантенов повышается риск развития судорожных припадков (снижают судорожный порог). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. При одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, глюкокортикоиды, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин и др.) повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей. При одновременном применении с ловастатином (при трансплантации сердца) возрастает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии (нейтропения, тромбоцитопения). Совместим с другими цитостатическими препаратами в комбинированной химиотерапии (метотрексат, фторурацил), а также с преднизолоном.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019