Хлорпропамид

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины I поколения. Возможный механизм действия связан со стимуляцией секреции инсулина в присутствии функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Снижает скорость продукции глюкозы печенью. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью; тормозит липолиз в жировой ткани. Начало гипогликемического действия отмечается через 1 ч после приема, максимум - через 3-6 ч, продолжительность действия - не менее 24 ч.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. После приема разовой дозы 250 мг Cmax составляет 49.9 мкг/мл и достигается через 2-4 ч. Интенсивно связывается с белками плазмы. Распределяется во внутриклеточной жидкости, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется (80%) в печени с образованием 4 метаболитов. T1/2 - 25-60 ч. Длительное применение не приводит к кумуляции, т.к. уровни всасывания и выведения стабилизируются через 5-7 сут после начала приема. Выводится почками - 80-90% в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 96 ч.

Внутрь (за 30 мин до еды), начальная доза— 0,25г 1 раз в сутки (утром), при необходимости дозу повышают до 0,5г, в течение первой недели или до 0,75г в течение второй. В случае нормализации гликемии дозу постепенно уменьшают до поддерживающей— 0,125–0,25г/сут. Пожилым пациентам назначают в дозе 0,1–0,125г/сут. При несахарном диабете начальная доза составляет 0,125г/сут (при необходимости— до 0,25–0,5г/сут).

Сахарный диабет типа 2, несахарный диабет.

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфанил- и другим сульфонамидам), легкие формы диабета, кетоацидоз, кома, инфекционные заболевания, нарушения функции печени и почек, заболевания щитовидной железы, лейкопения, гранулоцитопения, беременность, кормление грудью.

Со стороны обмена веществ: очень редко— гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны органов ЖКТ: < 5%— тошнота; < 2%— анорексия или чувство голода; редко— рвота, диарея, холестатическая желтуха.

Со стороны кожных покровов: поздняя кожная порфирия, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: < 3%— зуд; ≤ 1%— крапивница, макулопапулезная сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемии, эозинофилия.

Симптомы: гипогликемия.

Лечение: при умеренной гипогликемии— прием глюкозы внутрь, корректировка дозы или диеты. При тяжелой форме (очень редко) с комой и судорогами— введение 50% раствора глюкозы в/в и инфузия 10% раствора глюкозы (для поддержания уровня глюкозы в крови выше 100мг/дл), тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови в течение 24–48ч.

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гипогликемический эффект усиливают НПВС, салицилаты, хлорамфеникол, пробенецид, непрямые антикоагулянты, сульфаниламиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО. Тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, БКК, препараты тиреоидных гормонов, изониазид— ослабляют действие. При совместном применении с алкоголем возможна дисульфирамоподобная реакция.