Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Изосорбида динитрат

Изосорбида динитрат - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Изосорбида динитрат - Medzai.net
Международное наименование:
ISOSORBIDE DINITRATE
Регистрационный номер CAS:
87-33-2
Брутто-формула:
C6H8N2O8
Номенклатура ИЮПАК:
[(3S,3aS,6R,6aS)-3-nitrooxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate

nitric acid [(3S,3aS,6R,6aS)-3-nitrooxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] ester

Поделиться в соц. сетях:

Изосорбида динитрат - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
sorbide nitrate
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
solution de dinitrate d'isosorbide
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
isosorbide dinitrate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Изосорбида динитрат
Фармакопея США
isosorbide dinitrate
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
isosorbide dinitrato
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
isosorbide dinitrate
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
isosorbide dinitrate
- IP
Международная фармакопея
isosorbidi dinitras
Фармакопея Китая
硝酸异山梨酯
Фармакопея Мексики
isosorbide dinitrate
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Изосорбида динитрат

  • капс. желатин. пролонгир. действия
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • р-р
  • р-р д/внутрикоронарн. и в/в введ.
  • р-р д/инфузий
  • р-р д/инъекц.
  • спрей дозированный
  • спрей подъязычный дозированный
  • таб.
  • таб. с замедл. высвоб.
  • таблетки
  • таблетки пролонгированного действия

Фармакодинамика

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.
Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Изосорбида динитрат при приеме внутрь

При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, Cmax активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.
Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T1/2 2.5 ч.
T1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы, варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.

Фармакокинетика - Изосорбида динитрат при парентеральном введении

Поскольку препарат применяется в/в, отсутствует эффект "первого прохождения" через печень.
Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют T1/2 от 1.5 до 2 ч или от 4 до 6 ч соответственно. T1/2 изосорбида динитрата, введенного в/в, составляет 10 мин.

Фармакокинетика - Изосорбида динитрат при местном применении в оториноларингологии

Всасывание и распределение
Абсорбция высокая. Биодоступность через слизистую оболочку ротовой полости - 60%. Связывание с белками плазмы крови - 30%.
Метаболизм и выведение
T1/2 составляет 60 мин. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата (доля которого составляет 75-85%, T1/2 - 5 ч) и изосорбида-2-мононитрата (составляющего 15-25% с T1/2 2.5 ч). Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов).

Дозировка

Дозировка - Изосорбида динитрат при приеме внутрь
Таблетки;
При стенокардии: капсулы и таблетки— по 5–20мг каждые 6ч (при необходимости до 20–40мг 4 раза в сутки); лекарственные формы пролонгированного действия— по 40–80мг каждые 8–12ч (глотать целиком).
Дозировка - Изосорбида динитрат при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Вводят в/в медленно. Рекомендуемая начальная доза от 1-2 мг/ч в зависимости от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная доза препарата составляет 8-10 мг/ч. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - в отдельных случаях до 50 мг/ч. Средняя доза составляет приблизительно 7.5 мг/ч.
Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокие дозы препарата Изосорбида динитрат для достижения желаемого гемодинамического действия.
Препарат следует вводить в разведенном виде в/в с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.
Препарат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0.9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Применение разведенного раствора для инфузий
концентрация 100 мкг/мл (0.01%): 50 мл концентрата Изосорбида динитрат 1 мг/мл (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий; концентрация 200 мкг/мл (0.02%): 100 мл концентрата Изосорбида динитрат 1 мг/мл (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
Таблица расчета дозы препарата
Доза 100 мкг/мл (0.01% раствор) 200 мкг/мл (0.02% раствор)
мг/ч мл/ч капли/мин мл/ч капли/мин
1 10 3-4 5 1-2
2 20 7 10 3
3 30 10 15 5
4 40 13 20 7
5 50 17 25 8
6 60 20 30 10
7 70 23 35 12
8 80 27 40 13
9 90 30 45 15
10 100 33 50 17
1 мл соответствует 20 каплям.
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 дней или дольше.
Информация о необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов отсутствует.
Дозировка - Изосорбида динитрат при местном применении в оториноларингологии
Спрей подъязычный дозированный;
Изосорбида динитрат спрей применяют для распыления на слизистую оболочку полости рта, под язык.
Раствор не следует вдыхать. Следует поднести спрей вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в полость рта:
сделать глубокий вдох; задержать дыхание; впрыснуть раствор в рот (при этом может появиться легкое жжение языка); закрыть рот и около 30 сек дышать через нос.
В 1 дозе препарата содержится 1.25 мг изосорбида динитрата.
Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, нужно впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 сек между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно увеличить только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности терапию проводят под контролем АД, ЧСС и наблюдением врача, начинают с 1-3 вспрыскиваний, с 30-секундным интервалом между вспрыскиваниями; при отсутствии эффекта через 5 мин можно повторить 1 вспрыскивание; если улучшения не наступает, то через 10 мин еще раз повторить 1 вспрыскивание.
При первом применении препарата Изосорбида динитрат спрей или при перерыве в использовании более суток следует несколько раз нажать на распылитель до появления первых капель раствора. При применении флакончик спрея нужно держать вертикально распылителем вверх. Избегать попадания спрея в глаза.

Показания к применению

Показания к применению - Изосорбида динитрат при системном применении
Стенокардия (купирование и профилактика приступов), в т.ч. нестабильная, острый инфаркт миокарда, период после перенесенного инфаркта миокарда (восстановительное лечение), острая левожелудочковая недостаточность, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертония, хроническое легочное сердце, профилактика и лечение коронароспазма при проведении коронароангиографии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, анемия, кровоизлияние в мозг или недавно перенесенная травма головы, геморрагический инсульт, повышение внутричерепного давления, закрытоугольная глаукома, гипертиреоз, шок, коллапс, гипотензия (сАД ниже 100мм рт.ст.), инфаркт миокарда или сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка, стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, токсический отек легких, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I триместр), кормление грудью, детский возраст.

Побочные действия

Побочные действия - Изосорбида динитрат при системном применении

Прилив крови к лицу и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, ощущение жжения на кончике языка, ортостатическая гипотензия, коллапс, двигательное беспокойство, скованность, нарушение внимания, тахикардия, синдром отмены.

Передозировка

Симптомы: метгемоглобинемия (цианоз губ и ногтей, аноксия), сильное головокружение или обморок, коллапс, ощущение давления в голове, слабость, одышка, слабое и учащенное сердцебиение, брадикардия, повышенная температура тела, черепно-мозговая гипертензия, судороги, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, зрительные расстройства.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, при метгемоглобинемии— назначение метилтиониния хлорида (Метиленовый синий) в дозе 1–2мг/кг, в/в.

Беременность и Лактация

Противопоказано применение в I триместре беременности. Назначение во II–III триместре беременности возможно только по строгим показаниям и под постоянным врачебным контролем.
Категория действия на плод по FDA— C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание из ЖКТ. Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, др. вазодилататоры), дигидроэрготамин, прокаинамид, хинидин, трициклические антидепрессанты, нейролептики, силденафила цитрат и алкоголь усиливают гипотензию, симпатомиметики снижают антиангинальный эффект, комбинация с атропином увеличивает вероятность повышения внутриглазного давления.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019