Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Кабазитаксел

Кабазитаксел - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Кабазитаксел - Medzai.net
Международное наименование:
CABAZITAXEL
Регистрационный номер CAS:
183133-96-2
Брутто-формула:
C45H57NO14

Поделиться в соц. сетях:

Кабазитаксел - Химические соединения

Кабазитаксел
Международное наименование:
CABAZITAXEL
Регистрационный номер CAS:
183133-96-2
Брутто-формула:
C45H57NO14
CABAZITAXEL ACETONE
Регистрационный номер CAS:
1426815-65-7
Брутто-формула:
C45H57NO14.C3H6O

Кабазитаксел - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
cabazitaxel
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
cabazitaxel
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
cabazitaxel acetonate
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Кабазитаксел
Фармакопея США
cabazitaxel
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
cabazitaxelum
Фармакопея Китая
卡巴他赛


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Кабазитаксел

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий
  • р-р и растворитель д/пригот. р-ра д/инфузий

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.
Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Кабазитаксел при парентеральном введении

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг×ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2.
Vss составлял 4870 л. In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.
Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.
Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (≥95%), главным образом, при участии изофермента CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).
Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A. Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A.
После в/в инфузии [14С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель. Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.
В связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном в процессе метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела.

Дозировка

Дозировка - Кабазитаксел при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением кабазитаксела проводится премедикация следующими лекарственными препаратами для в/в введения: антигистаминные средства (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах); ГКС (дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого ГКС); блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах). Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, в/в.
Рекомендуемая доза кабазитаксела составляет 25 мг/м2 в/в в виде инфузии в течение 1 ч каждые 3 недели в комбинации с преднизолоном (или преднизоном) 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения кабазитакселом.
В связи с развитием побочных реакций проводится коррекция дозы по специальной схеме.

Показания к применению

Показания к применению - Кабазитаксел при системном применении
Гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

Противопоказания

- количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
- печеночная недостаточность (билирубин ≥ 1 × верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза ≥ 1,5 × верхнюю границу нормы);
- одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке;
- беременность;
- период лактации;
- дет

Побочные действия

Побочные действия - Кабазитаксел при системном применении

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - септический шок, сепсис , целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидоз; нечасто - целлюлит, цистит.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в том числе и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение артериального давления и бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто - анорексия, гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (извращение вкуса); часто-периферическая нейропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас, беспокойство, спутанность сознания; нечасто - периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, летаргия, ишиас.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, усиленное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение артериального давления, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гипертермия; нечасто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), снижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто - увеличение активности аспартатаминотрансферазы, диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли, диспепсия, боли в эпигастральной области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто - увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности аланинаминотрансферазы, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сухость кожи, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в позвоночнике, артралгия; часто - боли в позвоночнике, артралгия, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечноскелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто - миалгия, мышечноскелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия; часто - острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто - почечная колика, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи.
Со стороны половых органов: часто - боли в области малого таза; нечасто - боли в области малого таза.
Общие нарушения: очень часто - слабость, астения, пирексия; часто - слабость; астения, пирексия, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто - периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли в грудной клетке, отеки.

Передозировка

Симптомы: можно ожидать - усиления дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.
Лечение: антидот кабазитаксела неизвестен. В случае передозировки пациент должен быть помещен в специализированное отделение под тщательное медицинское наблюдение. После того, как станет известно о передозировке, пациенты должны как можно скорее начать получать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Также следует проводить другое симптоматическое лечение.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA - D.
Кабазитаксел противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований по взаимодействию кабазитаксела с другими лекарственными препаратами не проводилось.
В исследованиях in vitro показано, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A (80-90 %) и ингибирует изофермент CYP3А.
При одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A.
При одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя.
Преднизолон/преднизон в дозе 10 мг ежедневно не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.
Варфарин. Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.
Вакцинация. Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019