Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Кетоконазол

Кетоконазол - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Кетоконазол - Medzai.net
Международное наименование:
KETOCONAZOLE
Регистрационный номер CAS:
65277-42-1
Брутто-формула:
C26H28Cl2N4O4
Номенклатура ИЮПАК:
1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1-imidazolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]ethanone

Поделиться в соц. сетях:

Кетоконазол - Химические соединения

Кетоконазол
Международное наименование:
KETOCONAZOLE
Регистрационный номер CAS:
65277-42-1
Брутто-формула:
C26H28Cl2N4O4
Номенклатура ИЮПАК:

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1-imidazolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]ethanone

левокетоконазол
Международное наименование:
LEVOKETOCONAZOLE
Регистрационный номер CAS:
142128-57-2
Брутто-формула:
C26H28Cl2N4O4
Номенклатура ИЮПАК:

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1-imidazolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]ethanone

Кетоконазол - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
ketoconazole
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
kétoconazole
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
ketoconazole
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Кетоконазол
Фармакопея США
ketoconazole
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
ketoconazolo
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
ketoconazole
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
ketoconazole
- IP
Международная фармакопея
ketoconazolum
Фармакопея Китая
酮康唑
Фармакопея Мексики
ketoconazole
- MXP


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Кетоконазол

  • гель
  • гель д/наружн. прим.
  • крем
  • крем для наружного применения
  • линимент
  • мазь для наружного применения
  • суппозитории вагинальные
  • таб.
  • таблетки
  • шампунь
  • шампунь лекарственный

Фармакодинамика

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).
Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Кетоконазол при приеме внутрь

Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Средняя Cmax кетоконазола в плазме (3.5 мкг/мл) достигается через 1-2 ч после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T1/2 составляет 2 ч, а в последующем - 8 ч. Связь с белками плазмы крови - 99%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и яички (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное о-дезалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Является ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 сут выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% - почками). Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью и у пациентов без таковых.

Фармакокинетика - Кетоконазол при наружном применении

Всасывание кетоконазола через кожу при местном применении незначительно. При длительном применении кетоконазол в крови не определяется.

Фармакокинетика - Кетоконазол при интравагинальном применении

Системная абсорбция при интравагинальном применении препарата незначительная.

Дозировка

Дозировка - Кетоконазол при приеме внутрь
Таблетки;
Кетоконазол принмиают внутрь, за 1 прием, во время еды. При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400 мг/сутки в течение 1-8 недель. При онихомикозах - 200-400 мг/сутки в течение 3-12 месяцев до выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей. При системных микозах - по 200-400 мг/сутки в течение 2 недель, затем - по 200 мг в течение 4-6 недель, до полного выздоровления. При вульвовагинальном кандидамикозе - по 200-400 мг в течение 3-5 дней. При паронихии - по 200-400 мг/сутки ; при грибковой пневмонии, сепсисе - по 0.4-1 г/сутки ; при синдроме Кашина-Бека - по 600-1200 мг/сутки ; при др. грибковых заболеваниях - по 200-400 мг. Максимальная суточная доза для взрослых - 1 г при системных микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах - от 6 мес и более; при паракокцидиоидозе - 3-12 месяцев. Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе, при паронихии, грибковой пневмонии, сепсисе - 5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней.
Дозировка - Кетоконазол при наружном применении
Мазь для наружного применения;
Дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи, отрубевидный (разноцветный) лишай: наносить мазь 1 раз/сут на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.
Себорейный дерматит: мазь наносится на пораженную область 1-2 раза/сут в зависимости от тяжести поражения.
Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения.
Обычная продолжительность лечения следующая: дерматомикоз гладкой кожи - 3-4 недели, эпидермофития стоп - 4-6 недель, паховая эпидермофития - 2-4 недели, кандидоз кожи - 2-3 недели, отрубевидный лишай - 2-3 недели. Общая продолжительность лечения себорейного дерматита - 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите мазь наносится 1 или 2 раза в неделю.
Дозировка - Кетоконазол при интравагинальном применении
Суппозитории вагинальные;
Перед применением препарата суппозитории вагинальные следует освободить из контурной упаковки.
Суппозитории вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине 1 раз/сут в течение 3-5 дней в зависимости от течения заболевания.
При хроническом кандидозе назначают по 1 суппозиторию в течение 10 дней.

Показания к применению

Показания к применению - Кетоконазол при системном применении
Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).
Показания к применению - Кетоконазол при наружном применении
Лечение микозов кожи, вызванных чувствительными к препарату грибами:
дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп; кандидоз кожи; отрубевидный (разноцветный) лишай; себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.
Показания к применению - Кетоконазол при интравагинальном применении
лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Кетоконазол при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.
Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции— гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Побочные действия - Кетоконазол при наружном применении

Редко - 1/10 000 назначений (> 0.01% и < 0.1%).
Со стороны кожных покровов: редко - раздражение и ощущение жжения; местные кожные проявления аллергического характера (такие как контактный дерматит), вызываемые активным компонентом мази - кетоконазолом или одним из вспомогательных компонентов - пропиленгликолем.

Побочные действия - Кетоконазол при интравагинальном применении

Местные реакции: гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Передозировка

При передозировке развивается симптоматика сердечно-легочной недостаточности. Лечение - симптоматическая терапия, мониторинг и поддержание витальных функций. Выведение препарата путем гемодиализа маловероятно.

Беременность и Лактация

Категория действия на плод по FDA— C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид— концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019