Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор. Конкурентный ингибитор катехоламинов бета-адренорецепторов, особенно в сердце, сосудах и бронхах. У лабеталола отсутствует внутренняя симпатомиметичесая активность в терапевтических дозах. Мембраностабилизирующее действие проявляется в концентрациях, превышающих терапевтические.
Лабеталол также подавляет альфа-адренорецепторы, особенно в кровеносных сосудах. Альфа-блокирующая активность лабеталола носит постсинаптический характер.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - лабеталол при приеме внутрь
Абсорбция
После приема внутрь лабеталол быстро всасывается; прием таблетки 200 мг приводит к максимальной концентрации в сыворотке крови 80 мкг/л
Связывание лабеталола с белками плазмы составляет 50%.
У беременных женщин соотношение концентраций в пуповинной крови к материнской составляет от 30 до 50%. Отношение концентрации лабеталола в молоке к концентрации лабеталола в плазме матери составляет от 0,8 до 2,6.
Фармакокинетика - лабеталол при парентеральном введении
После внутривенной инъекции лабеталола кривая концентрации в плазме показывает немедленный пик, за которым следует снижение, сначала быстрое, затем более медленное, что свидетельствует о распределении в соответствии с двухкомпонентной моделью.
Когда препарат вводится в виде инфузии, концентрации в плазме выше на 60-й минуте, чем на 30-й минуте; они быстро уменьшаются в конце инфузии.
Концентрации лабеталола в плазме изменяются пропорционально введенным дозам.
Связывание лабеталола с белками плазмы составляет примерно 50%. Исследования на животных показали, что незначительное количество лабеталола проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лабеталол метаболизируется в основном путем конъюгации с неактивными метаболитами глюкуронида.
У беременных соотношение концентраций в пуповинной и материнской крови составляет от 30 до 50%. Лабеталол выделяется с молоком, и соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме крови матери составляет 20-40%.
Лабеталол выводится на 60% почками и на 40% печенью, в основном в гликуронъюгированной форме (95%). Менее 5% дозы лабеталола выводится в неизмененном виде с мочой и желчью.
Тонкослойная и жидкостная хроматография показывают, что от 1 до 4% выделяемой таким образом радиоактивности обусловлено лабеталолом; остальная часть состоит из метаболитов.
После приема разовой дозы период полувыведения из плазмы составляет примерно 4 часа.
Дозировка
Дозировка - лабеталол при приеме внутрь
Лабеталол назначается взрослым по одной таблетке 200 мг утром и вечером после еды.
Суточные дозы от 400 до 800 мг позволяют в большинстве случаев контролировать показатели артериального давления. Но степень тяжести гипертонической болезни может оправдать более высокие суточные дозы. При дозах выше 800 мг в сутки рекомендуется разделение доз на три приема.
Дозировка - лабеталол при парентеральном введении
Внутривенную терапию бета-адреноблокаторами следует проводить госпитализированным пациентам под контролем ЭКГ, артериального давления и сердечного ритма.
Инъекцию необходимо прекратить при появлении падения артериального давления (систолическое <90 мм рт. Ст.), Брадикардии (<45 уд / мин), атриовентрикулярной блокады (PR> 0,26 сек).
При лечении неотложной гипертонической болезни доза будет скорректирована так, чтобы падение артериального давления не превышало 25% от исходного уровня в течение одного часа после начала инъекционного лечения; действительно, слишком резкое падение давления может привести к ишемии миокарда, мозга или почек.
Почечная недостаточность: следует проявлять осторожность при применении лабеталола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ = 15-29 мл / мин / 1,73 м2).
Печеночная недостаточность: следует проявлять особую осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью, так как эти пациенты метаболизируют лабеталол медленнее, чем пациенты с нормальной функцией печени. Для пероральной формы могут потребоваться более низкие дозы.
Иньекции следует делать пациенту в положении лежа.
Чтобы предотвратить любой риск ортостатической гипотензии, пациенту разрешается вставать только через 3 часа после введения препарата внутривенно.
Прямое внутривенное введение: ударная доза 1 мг / кг, вводимая медленно в течение одной минуты, в большинстве случаев дает удовлетворительные результаты.
Если, однако, клинически значимого улучшения не наблюдается в течение 10 минут, эту же дозу можно повторить путем медленного прямого внутривенного введения.
Эта вторая инъекция прерывается, как только достигается желаемый уровень артериального давления.
Затем переходят на пероральный прием лабеталола в форме таблеток (200 мг или 400 мг).
Используемая доза зависит от техники анестезии и желаемой степени гипотензии.
Дозировка в зависимости от веса может варьироваться от 0,25 до 2 мг/кг.
Как правило, после индукции анестезии и восстановления стабильности артериального давления первая доза от 20 до 30 мг вводится внутривенно.
Гипотензивный и брадикардический эффект можно устранить в конце операции путем внутривенной инъекции атропина (от 0,5 до 1 мг).
Показания к применению
Показания к применению - лабеталол при системном применении
Злокачественная гипертензия (при гипертонической ретинопатии III стадии), гипертоническая энцефалопатия, расслоение аорты, декомпенсация левого желудочка с отеком легких, тяжелая преэклампсия, связанная с жизненным прогнозом матери.
Также применяется во время анестезии для контролируемой гипотензии, и при гипертонии в периоперационном периоде.
Противопоказания
- Астма или хроническая обструктивная болезнь в анамнезе
- Застойная сердечная недостаточность, не контролируемая лечением
- Атриовентрикулярные блокады второй и третьей степени
- стенокардия Принцметала
- брадикардия (<45-50 ударов в минуту)
- феохромоцитома
- История анафилактических реакций
Этот препарат обычно не рекомендуется использовать в сочетании с амиодароном.
Побочные действия
Побочные действия - лабеталол при системном применении
Побочные эффекты включают артериальную гипотензию, летаргию, нарушения сна, эректильную дисфункцию, тошноту, дискомфорт при мочеиспускании, нарушения зрения, заложенность носа и реакции гиперчувствительности.