Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ламотриджин

Ламотриджин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Ламотриджин - Medzai.net
Международное наименование:
LAMOTRIGINE
Регистрационный номер CAS:
84057-84-1
Брутто-формула:
C9H7Cl2N5
Номенклатура ИЮПАК:
6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine

6-[2,3-bis(chloranyl)phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-diamine

Поделиться в соц. сетях:

Ламотриджин - Химические соединения

Ламотриджин
Международное наименование:
LAMOTRIGINE
Регистрационный номер CAS:
84057-84-1
Брутто-формула:
C9H7Cl2N5
Номенклатура ИЮПАК:

6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine

6-[2,3-bis(chloranyl)phenyl]-1,2,4-triazine-3,5-diamine

LAMOTRIGINE N5-GLUCURONIDE
Регистрационный номер CAS:
136565-77-0
Брутто-формула:
C15H15Cl2N5O6
LAMOTRIGINE N2-OXIDE
Регистрационный номер CAS:
136565-76-9
Брутто-формула:
C9H7Cl2N5O
LAMOTRIGINE N2-GLUCURONIDE
Регистрационный номер CAS:
135288-68-5
Брутто-формула:
C15H16Cl2N5O6

Ламотриджин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
lamotrigine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
lamotrigine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
lamotrigine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Ламотриджин
Фармакопея США
lamotrigine
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
lamotriginum
Фармакопея Китая
拉莫三嗪


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Ламотриджин

  • таб.
  • таб. диспергир.
  • таб. диспергир. или жеват.
  • таблетки
  • таблетки диспергируемые

Фармакодинамика

Противосудорожное средство. Механизм действия связан с влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптической мембраны. Это приводит к уменьшению выделения в синаптическую щель медиаторов, в первую очередь глутамата - возбуждающей аминокислоты, играющей важную роль в формировании эпилептических разрядов в головном мозге.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Ламотриджин при приеме внутрь

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида.
T1/2 у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде.
T1/2 у детей меньше, чем у взрослых.

Дозировка

Дозировка - Ламотриджин при приеме внутрь
Таблетки;

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или пациентам с печеночной недостаточностью), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Монотерапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозой 500 мг/сут.

Таблица 1. Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет.

1-2 неделя 3-4 неделя Поддерживающая доза
25 мг 1 раз/сут 50 мг 1 раз/сут 100-200 мг (за 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг.

Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.

Комбинированная терапия эпилепсии

Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевую кислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение следующих 2 недель ежедневно принимают по 25 мг 1 раз/сут. В последующем, каждые 1-2 недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная доза, распределенная на 1 или 2 приема, составляет 100-200 мг.

У пациентов, принимающих противоэпилептический препарат - индуктор ферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; в течение следующих 2 недель по 100 мг/сут, разделенная на 2 приема. В дальнейшем, каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более чем на 100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема. В единичных случаях требуется доза 700 мг/сут.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином не известно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.

Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии для взрослых и детей старше 12 лет

Дополнительное лекарственное средство 1-2 неделя 3-4 неделя Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство 25 мг (через день) 25 мг (1 раз/сут) 100-200 мг (в 1-2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты) 50 мг (1 раз/сут) 100 мг (в 2 приема) 200-400 мг (в 2 приема). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждые 1-2 недели.
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты.

*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон.

Во избежание появления кожной сыпи не следует превышать рекомендуемые начальные дозы и не превышать указанных темпов увеличения доз.

Общие рекомендации при эпилепсии

Если после отмены какого-либо принимаемого одновременно противоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратом Ламотриджин, а также, если терапию, включающую в себя препарат Ламотриджин, дополняют другим противоэпилептическим средством, следует учитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к. может потребоваться коррекция дозы.

Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии

Резкая отмена приема препарата Ламотриджин, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Биполярные расстройства

В случае биполярных расстройств назначение ламотриджина рекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.

Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведенную схему дозирования. В случае кратковременного лечения дозу ламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. таблицу 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить прием психотропного и/или другого противоэпилептического средства (см. таблицу 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых (старше 18 лет) с биполярными нарушениями

Терапия 1-2 неделя 3-4 неделя 5 неделя Рекомендуемая поддерживающая доза
Вальпроевая кислота ± другое противоэпилептическое средство 25 мг (через день) 25 мг (1 раз/сут) 50 мг (в 1 или 2 приема в сут) 100 мг (в 1-2 приема в сут), максимальная суточная доза - 200 мг
Противоэпилептические средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин, фенобарбитал) ± другой препарат (без вальпроевой кислоты) 50 мг (1 раз/сут) 100 мг (в 2 приема в сут) 200 мг (в 2 приема в сут) 300 мг на 6-й неделе, при необходимости суточную дозу на 7-й неделе можно увеличить до 400 мг (в 2 приема в сут)
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином 25 мг (1 раз/сут) 50 мг (в 1 или 2 приема в сут) 100 мг (в 1 или 2 приема в сут) 200 мг (в 1 или 2 приема в сут), обычная доза 100-400 мг
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламотриджин следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой.

А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислотой

Для пациентов, принимающих ингибитор ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 25 мг через день; в течение последующих двух недель - 25 мг 1 раз/сут. На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приема. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/сут (в 1-2 приема). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты

Для пациентов, принимающих противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение 2 недель составляет 50 мг 1 раз/сут; затем в течение последующих 2 недель - по 100 мг/сут, распределенная на 2 приема.

На 5-й неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (в 2 приема). На 6-й неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределенная на 2 приема; применение препарата в этой дозе можно начать с 7-й недели приема препарата.

В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с ламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии ламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут; в течение последующих двух недель - 50 мг/сут (в 2 приема). На 5-й неделе дозу повышают до 100 мг/сут. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400 мг/сут.

После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств

Терапия 1 неделя 2 неделя С 3 недели(максимальная доза = 400 мг/сут)
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/сут Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема)
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы 400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион) Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/сут, распределив на 2 приема), рекомендуемая доза 100-400 мг/сут
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламотриджин следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты.

А). После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличить вдвое.

Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу ламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.

В). После отмены психотропных и противоэпилептических средств (например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, следует продолжить прием подобранной дозы.

Коррекция суточной дозы ламотриджина после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз ламотриджина после применения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу 5).

Таблица 5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярных расстройствах после назначения дополнительных лекарственных препаратов

Дополнительное лекарственное средство Стабилизирующая доза препарата Ламотриджин (мг/сут) 1 неделя (мг/сут) 2 неделя (мг/сут) С 3 недели (мг/сут)
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы препарата Ламотриджин 200 100 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/сут)
300 150 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/сут)
400 200 Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/сут)
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы препарата Ламотриджин (без вальпроевой кислоты) 200 200 300 400
150 150 225 300
100 100 150 200
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с препаратом Ламотриджин (например, литий, бупропион) Доза, достигнутая в ходе повышения дозы (200 мг/сут), в пределах 100-400 мг)
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты.

Отмена ламотриджина при лечении биполярных расстройств

Прекращение лечения ламотриджином не требует постепенного снижения дозы.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (>65 лет) не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых пациентов.

При печеночной недостаточности средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальная и поддерживающая дозы, а также увеличение дозы должны быть на 50% ниже обычного; при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) - на 75% ниже обычного. Увеличение дозы и поддерживающие дозы зависят от клинического эффекта.

Зболевания почек: препарат следует назначать с осторожностью при почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; при выраженном снижении функции почек может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы.

Показания к применению

Показания к применению - Ламотриджин при системном применении
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет— дополнительная или монотерапия эпилепсии;
- парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет— дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);
- монотерапия типичных абсансов;
- профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия

Побочные действия - Ламотриджин при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко— ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко— злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Передозировка

Симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, коматозное состояние.
Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Беременность и Лактация

Прием во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные для определения степени безвредности ламотриджина для беременных недостаточны.
Категория действия на плод по FDA— C.
По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко, концентрация в грудном молоке может составлять 40–60% от концентрации в плазме матери. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигала терапевтического уровня. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроевая кислота/вальпроаты, конкурентно блокируя ферменты печени, подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 до 70 ч.
Противоэпилептические ЛС— индукторы метаболизирующих ферментов печени (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также парацетамол— ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм; при одновременном применении средний T1/2 ламотриджина снижается приблизительно в 2 раза (до 14 ч). Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином (эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.
Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связи с белками плазмы.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019