Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Ларопипрант

Международное наименование:
LAROPIPRANT
Регистрационный номер CAS:
571170-77-9
Брутто-формула:
C21H19ClFNO4S
Номенклатура ИЮПАК:
2-[(3R)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoro-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid

2-[(3R)-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoranyl-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-3-yl]ethanoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Ларопипрант - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
laropiprant
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
laropiprant
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
ларопипрант
Фармакопея США
laropiprant
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
laropiprantum
Фармакопея Китая
拉罗匹仑


Фармакотерапевтическая классификация:

Фармакодинамика

Ларопипрант — мощный селективный антагонист рецептора подтипа 1 (DP1) простагландина D2 (ПГD2).
Ларопипрант подавляет вызываемые ПГD2 приливы крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, которые сопровождают прием никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Ларопипрант не влияет на концентрацию липидов и не оказывает влияние на фармакодинамику никотиновой кислоты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - ларопипрант при приеме внутрь

После одновременного приема ларопипранта с пищей в количестве 40 мг в составе 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота ларопипрант быстро всасывался и Тmах составило в среднем 1 ч, среднее значение AUC0–∞ — примерно 13 мкмоль/л×ч, среднее значение Сmах — около 1,6 мкмоль/л. Скорость и интенсивность всасывания не изменялись при одновременном приеме с жирной пищей. Фармакокинетика ларопипранта имеет линейный характер, значения AUC и Сmах увеличиваются приблизительно пропорционально увеличению дозы. Среднее значение абсолютной биодоступности ларопипранта составляло примерно 71% после приема 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота (40 мг ларопипранта) натощак.
Средний Vss после однократного в/в введения 40 мг ларопипранта здоровым добровольцам — примерно 70 л. Ларопипрант практически полностью (>99%) связывается с белками плазмы независимо от значения плазменной концентрации. Ларопипрант проходит через плацентарный барьер у крыс и кроликов.
Метаболизируется преимущественно путем ацилглюкуронидизации и лишь незначительная часть подвергается окислению. Далее ацилглюкуронид выводится через кишечник (с желчью) и почками. Ларопипрант и его ацилглюкуронид являются основными компонентами, циркулирующими в системном кровотоке у человека. Основным компонентом, выделяемым с калом (73% радиоактивности), являлся ларопипрант (состоящий из собственно неабсорбировавшегося ларопипранта и/или его гидролизованного конъюгата с глюкуроновой кислотой). В моче ларопипрант определялся в основном в виде ацилглюкуронида (64% радиоактивности) и лишь 5% радиоактивности приходилось на неизмененный ларопипрант. Окисление ларопипранта происходит с участием изофермента CYP3A4, а в процессе глюкуронидизации задействованы несколько изоформ уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (1А1,1A3,1А9 и 2В7).
Выводится преимущественно путем ацилглюкуронидизации с последующей элиминацией глюкуронида через кишечник (с желчью) и почки. После приема внутрь меченного 14С ларопипранта примерно 68% введенной радиоактивности обнаруживали в кале (преимущественно в неизмененном виде). Практически вся введенная доза выводилась в течение 96 ч. T1/2 после одновременного приема с пищей 40 мг ларопипранта (в составе 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота) составил примерно 17 ч. Равновесное состояние достигалось в течение 2 дней при однократном режиме дозирования с признаками минимальной кумуляции (увеличение AUC примерно в 1,3 раза и Сmах примерно в 1,1 раза).

Показания к применению

Показания к применению - ларопипрант при системном применении
Лечение дислипидемии, особенно у пациентов со смешанной дислипидемией (повышение концентрации холестерина ЛПНП и ТГ, снижение концентрации ЛПВП в крови) и пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и несемейная). Препарат следует применять у пациентов в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, когда ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в монотерапии неэффективны. Может применяться у пациентов в монотерапии только при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Во время лечения следует продолжать соблюдение диеты и применение нефармакологических методов (например физические нагрузки, снижение массы тела).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени неясного генеза, пептическая язва в активной фазе, артериальное кровотечение, детский возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные действия - ларопипрант при системном применении

Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жара.
Реакции гиперчувствительности: выраженная реакция гиперчувствительности наблюдалась с частотой <1% и характеризовалась множественными симптомами: ангионевротический отек, кожный зуд, эритема, парестезия, потеря сознания, крапивница, приливы крови, одышка, тошнота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, холодный пот, озноб и дрожь, повышение АД, отек губ, жжение, кожные высыпания, артралгия, периферические отеки нижних конечностей и тахикардия.
Лабораторные параметры: выраженное и персистирующее увеличение активности трансаминаз наблюдали редко (см. «Ограничения к применению» и «Меры предосторожности», Влияние на печень). Частота клинически значимого увеличения активности сывороточных трансаминаз (AЛT и/или ACT) более чем в 3 раза относительно ВГН составила 1% у пациентов, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без. Эти отклонения обычно не сопровождались какими-либо клиническими симптомами, а после отмены препарата показатели возвращались к норме самостоятельно.

Передозировка

Ларопипрант: при однократном приеме ларопипранта здоровыми добровольцами в дозе до 900 мг и многократном приеме в дозах до 450 мг/сут в течение 10 дней препарат в целом хорошо переносился. Дозы свыше 900 мг у человека не изучены. На фоне длительного приема ларопипранта в суточных дозах 300 мг и выше у пациентов наблюдали удлинение коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов (см. «Фармакология», Влияние на функцию тромбоцитов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Мидазолам. Применение ларопипранта (40 мг) не оказывало влияния на фармакокинетику мидазолама, являющегося субстратом изофермента CYP3A4. Таким образом, ларопипрант не является ингибитором либо индуктором изофермента CYP3A4. Хотя ларопипрант не влиял на параметры мидазолама, плазменная концентрация его основного метаболита — 1-гидроксимидазолама — увеличивалась примерно в 2 раза после применения многократных доз ларопипранта. Поскольку 1-гидроксимидазолам является активным метаболитом, нельзя исключить усиления фармакодинамической активности мидазолама, и, следовательно, при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.
Другие лекарственные препараты. 1-гидроксимидазолам метаболизируется преимущественно уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазами (УГТ) 2В4 и 2В7. Результаты клинических и in vitro исследований свидетельствуют, что ларопипрант является умеренным ингибитором ферментов УГТ2В4/УГТ2В7. Эти ферменты участвуют в метаболизме единичных препаратов. Хотя ларопипрант увеличивает концентрацию этих препаратов не более чем в 2 раза при одновременном назначении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с препаратами, метаболизируемыми ферментами УГТ2В4 или УГТ2В7, следует соблюдать осторожность (например с азидотимидином).
Ларопипрант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры следующих препаратов: симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы, розиглитазон и дигоксин. Таким образом, не ожидается межлекарственных взаимодействий ларопипранта с субстратами изоферментов цитохрома 3А4, 2С9, 2С8 и Р-гликопротеином. В исследованиях in vitro ларопипрант не подавлял опосредованные изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 реакции.
Клопидогрел. Не наблюдалось существенного влияния ларопипранта на подавление клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, однако отмечали незначительное подавление клопидогрелом коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов. Клиническая значимость этих явлений не установлена.
Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства. В клиническом исследовании одновременный прием ларопипранта и ацетилсалициловой кислоты не оказывал какого-либо влияния на коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов, а также на время кровотечения в сравнении с приемом только ацетилсалициловой кислоты (см. «Фармакология», Влияние на функцию тромбоцитов).
Ацетилсалициловая кислота и клопидогрел. В клиническом исследовании пациентов с дислипидемией, принимавших одновременно ацетилсалициловую кислоту и клорпидогрел, ларопипрант вызывал транзиторное (в течение 4 ч после приема дозы) подавление функции тромбоцитов in vivo (по оценке времени кровотечения и изучению агрегации тромбоцитов). Пациенты, получающие комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом, должны находиться под регулярным наблюдением.
Влияние других препаратов на ларопипрант
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин (мощный ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта. Таким образом, не ожидается клинически значимого влияния других ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры ларопипранта.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019