Лизомустин - производное хлорэтильных нитрозоалкилмочевин, высоко реакционный карбамоилирующий и алкилирующий агент, в молекуле которого хлорэтилнитрозомочевина соединена с редкой аминокислотой – гомоцитруллином.
Действие Лизомустина связано с торможением синтеза ДНК в опухолевых клетках и антиметаболитными свойствами в отношении к незаменимой кислоте - лизину. Этот же механизм, имеет место при действии на генные структуры здоровых клеток, особенно тех, функция которых обеспечивается высокой скоростью постоянного деления. При этом отмечается, что эффект воздействия в значительной степени зависит от репарации, обусловленной активностью ДНК-,--полимераз
Фармакокинетика - лизомустин при парентеральном введении
Концентрация лизомустина в крови зависит от введенной дозы, период полувыведения составляет в среднем 30 минут.
Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма (объем распределения 0,35 л/кг), проникает через гематоэнцефалический барьер.
Около 30% неизмененного препарата выводится в первые 2 часа с мочой. При повторном введении наблюдалось замедление элиминации препарата из крови.
Препарат подвергается быстрому метаболическому превращению в печени с разрывом амидной связи и образованию лизин- и мочевиносодержащих частей молекулы. Неизмененная молекула лизомустина имеет слабовыраженную способность связываться с белками в отличие от образующихся метаболитов, находящихся в плазме в основном в виде комплексов.
Дозировка - лизомустин при парентеральном введении
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
Препарат применяют только в виде ионотерапии в дозе 500-550 мг/м2 однократно внутривенно капельно в течение 30-40 минут. Разовая доза препарата не должна превышать 1 г.
Повторные курсы проводят с интервалом 4-6 недель при отсутствии каких-либо проявлений токсичности. Дозолимитирующая токсичность - тромбоцитопения.
Раствор готовят непосредственно перед введением препарата путем предварительного растворения содержимого каждого флакона (100 мг препарата) в 20 мл 5% раствора декстрозы, с последующим прибавлением 5% декстрозы до 200 мл (до концентрации 5 мг/мл). При введении препарат необходимо предохранять от воздействия света.
Для профилактики реакции гиперчувствительности (сосудистый коллапс) за 30 минут до введения лизомустина следует проводить премедикацию: дексаметазон 20 мг внутримышечно, дифенгидрамин 1 мг внутримышечно.
Русский
Français