Локсапин

Нейролептик, являющийся лидером семейства дибензооксазепинов.

Благодаря антипсихотическим свойствам он уменьшает галлюцинации и бред, улучшая последовательность мыслей.

Локсапин - типичный антипсихотик средней активности. Однако, в отличие от большинства других типичных нейролептиков, он обладает значительной активностью в отношении серотониновых 5HT_2A, что свойственно атипичным антипсихотикам, таким как клозапин (5,35 нМ). Более высокая вероятность ЭПС при применении локсапина по сравнению с клозапином может быть связана с его высокой эффективностью в отношении дофаминовых D2 рецепторов.

Локсапин быстро всасывается. Пик в плазме достигается примерно через 1 час 30 минут после приема препарата. Локсапин метаболизируется до амоксапина, а также его 8-гидрокси-метаболита (8-гидроксилоксапина). Амоксапин далее метаболизируется до своего 8-гидрокси-метаболита (8-гидроксиамоксапина), который также обнаруживается в крови людей, принимающих локсапин. В равновесном состоянии после перорального приема локсапина относительные количества локсапина и его метаболитов в крови следующие: 8-гидроксилоксапин> 8-гидроксиамоксапин> локсапин.

Фармакокинетика локсапина меняется в зависимости от того, как он вводится. Внутримышечные инъекции локсапина приводят к более высоким уровням в крови и площади под кривой локсапина, чем при пероральном приеме.

Его биологический период полувыведения составляет порядка 8 часов, и 70% его выведения происходит через почки, в основном в форме конъюгированных метаболитов.

Пероральный прием однократно вечером или в течение дня. Дозировка регулируется в зависимости от заболевания, обычно от 75 до 200 мг в день. В некоторых случаях она может достигать 600 мг в день, но чаще всего не превышает 200 мг в день.

Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение начинают с низкой дозы, затем постепенно повышают ее.

Это лекарство следует использовать только внутримышечно и не следует вводить внутривенно или подкожно. Его должен проводить только специалист в области здравоохранения. Дозировка составляет от 50 до 300 мг в день, разделенных на 2 или 3 инъекции. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение начинают с низкой дозы, затем постепенно повышают ее.

Локсапин показан взрослым и детям в возрасте от 15 лет для лечения острых и хронический психотических состояний (шизофрения, нешизофренический хронический бред: параноидный бред, хронические галлюцинаторные психозы).

Кома или серьезные состояния, вызванные алкоголем или некоторыми препаратами барбитуратов.

Дети до 15 лет.

В комбинации с дофаминергическими агонистами, кроме леводопы (амантадин, бромокриптин, лизурид, перголид, пирибедил, ропинирол, каберголин, прамипексол, апоморфин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.

Локсапин может вызывать побочные эффекты, которые в целом аналогичны побочным эффектам других лекарств из класса антипсихотических препаратов. Запор и боли в животе, тахикардия, сонливость, экстрапирамидные симптомы. При более низких дозировках его склонность к возникновению ЭПС похожа на таковую у атипичных нейролептиков. Хотя локсапин структурно похож на клозапин, он не имеет такого же риска агранулоцитоза (который даже с клозапином составляет менее 1%); однако могут наблюдаться легкие и временные колебания уровня лейкоцитов в крови.

При ингаляционном введении локсапина возможен бронхоспазм.

Хотя данные на животных не показали какого-либо тератогенного эффекта, у животных наблюдались признаки задержки развития и увеличение числа смертей после внутриутробного воздействия локсапина.

Клинические данные, хотя и ограниченные, не подтверждают повышенный риск порока развития. Новорожденные, неоднократно получавшие нейролептики в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных эффектов, включая признаки атропина (тахикардия, повышенная возбудимость, замедленное высвобождение мекония, вздутие живота), экстрапирамидные признаки (гипертонус, тремуляция) и седативный эффект.

Таким образом, локсапин следует использовать во время беременности, только если возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Если лечение необходимо в конце беременности, при наблюдении за новорожденным следует учитывать профиль побочного действия препарата.

Безопасность при кормлении грудью не установлена.

Конкретных данных о влиянии локсапина на фертильность у людей нет, но известно, что длительное лечение антипсихотиками может привести к потере либидо и аменорее.