Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Мелагатран

Мелагатран - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Мелагатран - Medzai.net
Международное наименование:
MELAGATRAN
Регистрационный номер CAS:
159776-70-2
Брутто-формула:
C22H31N5O4
Номенклатура ИЮПАК:
2-[[(1R)-2-[(2S)-2-[(4-carbamimidoylphenyl)methylcarbamoyl]azetidin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxo-ethyl]amino]acetic acid

2-[[(1R)-2-[(2S)-2-[[(4-carbamimidoylphenyl)methylamino]-oxomethyl]-1-azetidinyl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]amino]acetic acid

Поделиться в соц. сетях:

Мелагатран - Химические соединения

Мелагатран
Международное наименование:
MELAGATRAN
Регистрационный номер CAS:
159776-70-2
Брутто-формула:
C22H31N5O4
Номенклатура ИЮПАК:

2-[[(1R)-2-[(2S)-2-[(4-carbamimidoylphenyl)methylcarbamoyl]azetidin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxo-ethyl]amino]acetic acid

2-[[(1R)-2-[(2S)-2-[[(4-carbamimidoylphenyl)methylamino]-oxomethyl]-1-azetidinyl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]amino]acetic acid

MELAGATRAN MONOHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
318245-80-6
Брутто-формула:
C22H31N5O4.H2O

Мелагатран - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
mélagatran anhydre
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Мелагатран
Фармакопея США
melagatran
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
melagatranum
Фармакопея Китая
美拉加群


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Мелагатран

  • р-р д/инъекц.

Фармакодинамика

Антикоагулянтное средство. Конкурентный и обратимый прямой ингибитор альфа-тромбина, конвертирующего превращение фибриногена в фибрин в коагуляционном каскаде. Ингибирование тромбина предотвращает развитие тромба. Ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин, а также тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Мелагатран при приеме внутрь

После п/к введения быстро и полностью абсорбируется. Tmax - 30 мин. Vd - 20 л. Связывание с белками плазмы - менее 15%. Мелагатран не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде с мочой со скоростью пропорциональной клубочковой фильтрации. Выведение коррелирует с функцией почек. T1/2 - 2-3 ч.
In vitro не ингибирует CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) AUC увеличивается в 4 раза, T1/2- в 3 раза. У пациентов пожилого возраста (56-71 год) AUC увеличивается на 50-60% и Сmax - более чем на 20% после однократного приема мелагатрана. При многократном введении у пожилых пациентов (до 90 лет) с КК более 30 мл/мин уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК.

Дозировка

Дозировка - Мелагатран при приеме внутрь
Лечение начинают после завершения операции с п/к введения мелагатрана, затем переходят на пероральный прием ксимелагатрана. Вводят в подкожно-жировую клетчатку живота. Иглу вводят на всю длину, в кожную складку, сформированную между большим и указательным пальцами, перпендикулярно ей. Складку следует удерживать в течение всего времени введения.
Первое введение в дозе 3 мг/0,3 мл должно быть произведено не ранее 4 ч и не позднее 8 ч с момента завершения операции, при условии адекватного гемостаза во время операции. Следует строго соблюдать указанное время введения первой дозы. Дозу вводят 2 раза в день в течение 1–2 дней, пока пациент не сможет принимать таблетки перорально.
Общий курс лечения (парентерально и перорально)— 8–11 дней.
Переход с мелагатрана/ксимелагатрана на др. антикоагулянты (гепарин/низкомолекулярный гепарин (НМГ)) и наоборот: пациентам, получающим гепарин/НМГ перед назначением мелагатрана/ксимелагатрана лечение мелагатраном п/к и последующий прием таблеток ксимелагатрана можно начинать через 12 ч после введения последней дозы гепарина/НМГ. При необходимости продолжения профилактического лечения и перехода на гепарин/НМГ, первое введение гепарина/НМГ должно быть выполнено через 12 ч после приема последней дозы ксимелагатрана.
Пациенты, имеющие показания к длительному приему антагонистов витамина К до назначения мелагатрана/ксимелагатрана: учитывая вероятный риск развития кровотечения и отсутствие клинического опыта, пациенты должны переводиться на др. антагонисты (если важно обеспечить непрерывность терапии антикоагулянтами) до операции.
Перевод пациента на антагонисты витамина К после курса мелагатрана/ксимелагатрана должен осуществляться с предварительным переводом на гепарин/НМГ (ввиду отсутствия данных о совместном применении антагонистов витамина К мелагатрана/ксимелагатрана) и продолжать совместное введение гепарина/НМГ и антагонистов витамина К, пока не будет достигнуто стабильное значение MHO (Международное Нормализованное Отношение) в соответствующем диапазоне с помощью антагонистов витамина К.

Показания к применению

Показания к применению - Мелагатран при системном применении
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к ксимелагатрану), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), кровотечения с клиническими проявлениями, кровотечение (в т.ч. склонность) в связи с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания, органические заболевания с высоким риском развития кровотечения, печеночная недостаточность, повышение активности АЛТ (более чем в 2 раза от верхней границы нормы), период лактации, возраст до 18 лет (отсутствие опыта клинического применения).

Побочные действия

Побочные действия - Мелагатран при системном применении

Большинство наблюдавшихся неблагоприятных явлений можно отнести на счет хирургического вмешательства и механизма действия препарата. Очень часто— более 1/10, часто более 1/100 и менее 1/10, редко— более 1/1000 и менее 1/100.
Со стороны органов кроветворения: очень часто— послеоперационная анемия; часто— кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей; редко— легочное, носовое, вагинальное кровотечение.
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто— тошнота, рвота; часто— диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: часто— инфекции.
Со стороны ССС: часто— снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.
Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, в т.ч. эритематозная и буллезная, зуд.
Прочие: очень часто— послеоперационная серома; часто— гипертермия, периферические отеки, задержка мочи, боль, в т.ч. в спине.

Передозировка

Симптомы (предполагаемые): кровотечения.
Лечение: прекращение лечения ксимелагатраном и установление причину кровотечения; поддержание адекватного диуреза (мелагатран выводится почками). При развитии угрожающих жизни кровотечений, может потребоваться оперативный гемостаз или переливание крови и/или ее компонентов. Диализ эффективен. Антидот неизвестен.

Беременность и Лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения мелагатрана у человека при беременности не проводилось. Не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Мелагатран выделяется с грудным молоком в незначительном количестве. При необходимости применения в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность при дозах, вызывающих кровотечение у матери.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием ксимелагатрана и ЛС, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения (например, АСК (в качестве антиагрегантного средства в дозе менее 500 мг/сут), НПВП и декстран). В случае необходимости совместного применения этих ЛС, их прием должен проходить под тщательным наблюдением.
Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений (в результате ингибирования транспортных белков, возможно Р-гликопротеина).
Следует избегать совместного применения с: антагонистами витамина К, гепарином и его производными, НМГ, фондапаринуксом натрия, дезирудином, тромболитиками, антагонистами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, клопидогрелем, тиклопидином, АСК (более 500 мг/сут), дипиридамолом и сульфинпиразоном.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019