Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Меркаптопурин

Меркаптопурин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Меркаптопурин - Medzai.net
Международное наименование:
MERCAPTOPURINE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
50-44-2
Брутто-формула:
C5H4N4S
Номенклатура ИЮПАК:
3,7-dihydropurine-6-thione

Поделиться в соц. сетях:

Меркаптопурин - Химические соединения

Меркаптопурин
Международное наименование:
MERCAPTOPURINE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
50-44-2
Брутто-формула:
C5H4N4S
Номенклатура ИЮПАК:

3,7-dihydropurine-6-thione

MERCAPTOPURINE
Регистрационный номер CAS:
6112-76-1
Брутто-формула:
C5H4N4S.H2O
MERCAPTOPURINE DISULFIDE
Регистрационный номер CAS:
49808-20-0
Брутто-формула:
C10H6N8S2

Меркаптопурин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
mercaptopurine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
mercaptopurine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
mercaptopurine
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Меркаптопурин
Фармакопея США
mercaptopurine anhydrous
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
mercaptopurina
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
mercaptopurine
- Ph.Eur.
Фармакопея Индии
mercaptopurine
- IP
Международная фармакопея
mercaptopurinum
Фармакопея Китая
巯嘌呤
Фармакопея Мексики
mercaptopurine
- MXP
Югославская фармакопея
mercaptopurine
Фармакопея СССР
mercaptopurine
Фармакопея Чехословакии
mercaptopurine


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Меркаптопурин

  • суспенз. д/приема внутрь
  • таб.
  • таблетки

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований - аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Меркаптопурин при приеме внутрь

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%, что связано с метаболизмом первого прохождения через печень значительной части поступившего меркаптопурина. Cmax меркаптопурина в плазме отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5-4 ч).
Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах. Связь с белками плазмы - около 20%.
T1/2 меркаптопурина составляет приблизительно 90-130 мин. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, 6-тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Дозировка

Дозировка - Меркаптопурин при приеме внутрь
Таблетки;
Внутрь.
Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2.5 мг/кг/сут; в дальнейшем суточная доза Меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Показания к применению

Показания к применению - Меркаптопурин при системном применении
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Побочные действия - Меркаптопурин при системном применении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко— изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

Передозировка

Симптомы: немедленные— анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные— миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.
Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.

Беременность и Лактация

Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019