Фармакодинамика
Противовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Месалазин при приеме внутрь
После приема внутрь месалазин медленно высвобождается из лекарственной формы в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. Связывание с белками плазмы составляет 43%. Метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием N-ацетил-5-АСК. T1/2 составляет 0.5-2 ч. Месалазин выводится с мочой, преимущественно в ацетилированной форме.
Фармакокинетика - Месалазин при ректальном введении
Биотрансформация
Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Ац-5-АСК). Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки. Связь с белками плазмы месалазина и N-Ац-5-АСК составляет соответственно 43 и 78%.
T1/2 составляет 0.5-2 ч. Месалазин выводится с мочой, преимущественно в ацетилированной форме.
Дозировка
Дозировка - Месалазин при приеме внутрь
Таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой;
Препарат Месалазин предназначен для перорального приема 1 раз/сут во время еды. Таблетки нельзя раздавливать или разжевывать и их следует глотать целиком.
Взрослым, включая пожилых (старше 65 лет), для индукции ремиссии - 2.4-4.8 г (2-4 таб.) 1 раз/сут. Для больных, не чувствительных к минимальной дозе, рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4.8 г. При приеме максимальной дозы (4.8 г/сут) эффект лечения следует оценивать через 8 недель. Для поддержания ремиссии - 2.4 г (2 таб.) 1 раз/сут.
Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарат Месалазин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет.
Специальных исследований применения препарата Месалазин у больных с нарушением функций печени или почек не проводилось.
Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой;
Препарат назначают внутрь, после еды.
При обострении заболевания - по 400-800 мг (1-2 таб.) 3 раза/сут в течение 8-12 недель.
Для профилактики обострений - по 400 мг (1 таб.) 3 раза/сут.
Таблетки следует принимать целиком, запивая большим количеством воды.
Детям месалазин назначают в виде суспензии, свечей и микроклизм.
Дозировка - Месалазин при ректальном введении
Суппозитории ректальные;
Ректально (после опорожнения прямой кишки): при проктите, проктосигмоидите и левостороннем язвенном колите взрослым— по 1 супп. (500 мг) 3 раза в сутки. Детям при массе тела до 40 кг— примерно 1/2 дозы, рекомендованной для взрослых. В виде лекарственной микроклизмы— в зависимости от распространенности поражения 2–4 г месалазина (30–60мл суспензии) 1 раз в сутки, перед сном.
Показания к применению
Показания к применению - Месалазин при системном применении
Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения и профилактика их рецидивов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным салициловой кислоты (при применении клизм в т.ч. к метил- и пропилпарабену), выраженные нарушения функции печени и/или почек, заболевания крови, геморрагический диатез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, последние 2–4 нед беременности, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).
Побочные действия
Побочные действия - Месалазин при системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, боль в животе, диарея, метеоризм, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит, паротит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышение или снижение АД, боль за грудиной, одышка, анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, депрессия, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия, нефротический синдром, олигоспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм.
Прочие: лихорадка, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, алопеция, снижение продукции слезной жидкости, возможно повышение уровня метгемоглобина.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), назначение слабительного, симптоматическая терапия.
Беременность и Лактация
В I триместре беременности назначение месалазина возможно только по строгим показаниям, в последние 2–4 нед беременности прием препарата следует прекратить.
Категория действия на плод по FDA— B.
На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения в этот период. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное кормление необходимо прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает ульцерогенность глюкокортикоидов, токсичность метотрексата, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, гипопротромбинемический— антикоагулянтов. Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, рифампицина.
Русский
Français
