Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Метилналтрексона бромид

Метилналтрексона бромид - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Метилналтрексона бромид - Medzai.net
Международное наименование:
METHYLNALTREXONE BROMIDE
Регистрационный номер CAS:
916055-92-0
Брутто-формула:
C21H26BrNO4
Номенклатура ИЮПАК:
(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-3-methyl-4a,9-bis(oxidanyl)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide

Поделиться в соц. сетях:

Метилналтрексон - Химические соединения

Метилналтрексона бромид
Международное наименование:
METHYLNALTREXONE BROMIDE
Регистрационный номер CAS:
916055-92-0
Брутто-формула:
C21H26BrNO4
Номенклатура ИЮПАК:

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-3-methyl-4a,9-bis(oxidanyl)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide

Метилналтрексона бромид - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
methylnaltrexone bromide
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
bromure de méthylnaltrexone
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
methylnaltrexone bromide
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Метилналтрексона бромид
Фармакопея США
methylnaltrexone bromide
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
methylnaltrexoni bromidum
Фармакопея Китая
溴甲钠曲酮


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Метилналтрексон

  • р-р д/инъекц.
  • раствор для подкожного введения

Фармакодинамика

Действует в качестве селективного антагониста периферических опиоидных μ-рецепторов (в тканях желудочно-кишечного тракта), не влияя на анальгезирующие эффекты опиоидов в центральной нервной системе.
Обладает центральным слабительным действием, сохраняет эффективность до 4-х месяцев приема.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Метилналтрексон при парентеральном введении

Всасывание
Метилналтрексон быстро всасывается, Cmax достигается приблизительно через 30 минут после подкожной инъекции. При увеличении дозы от 0.15 мг/кг до 0.5 мг/кг отмечается пропорциональное увеличение Cmax и AUC.
Доза (мг/кг) Cmax (нг/мл) AUC (нг×ч/мл)
0.15 117±33 180±37
0.3 234±65 376±73
0.5 392±148 593±111
Абсолютная биодоступность дозы 0.30 мг/кг, введенной подкожно составляет 82% по сравнению с внутривенным введением той же дозы.
Распределение
Метилналтрексон подвергается умеренному распределению в тканях. Равновесный объем распределения (Vss) составляет приблизительно 1.1 л/кг. Согласно данным равновесного диализа, метилналтрексон в минимальных количествах связывается с белками человеческой плазмы (от 11.0 % до 15.3 %).
Метаболизм
В организме человека метилналтрексон в незначительной степени подвергается метаболизму, о чем можно судить по количеству метаболитов метилналтрексона, обнаруженных в экскретах. Основные пути метаболизма представляют собойпревращение в изомеры метил-6-налтрексола и метилналтрексона сульфат. Изомеры метил-6-налтрексола обладают несколько меньшей антагонистической активностью, по сравнению с исходным веществом, и составляют приблизительно 8% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. Метилналтрексона сульфат является неактивным метаболитом и его содержание в плазме составляет приблизительно 25% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. N- деметилирование метилналтрексона с образованием налтрексона . происходит в незначимых количествах, образующийся налтрексон составляет 0.06% от введенной дозы.
Экскреция
Метилналтрексон выводится, главным образом, в неизмененном виде. Приблизительно половина дозы выводится почками и несколько меньшая часть через кишечник. Период полувыведения (T1/2)составляет приблизительно 8 часов.
Печеночная недостаточность
При применении метилналтрексона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднетяжелой степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не отмечается значимого изменения AUC и Сmах. Изменение фармакокинетики метилналтрексона при тяжелой печеночной недостаточности не изучено.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность заметно влияет на почечную экскрецию метилналтрексона. По мере снижения почечной функции почечный клиренс метилналтрексона уменьшается. Установлено, что при тяжелой почечной недостаточности наблюдается 8-9-кратное снижение клиренса метилналтрексона, однако это приводит лишь к 2-кратному повышению AUC метилналтрексона. Сmах значимо не изменяется.
Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не проводились.
Пожилые пациенты
Отмечается минимальное влияние возраста на эффективность и безопасность метилналтрексона. Средние равновесные значения Сmах и AUC у пожилых пациентов составляют соответственно 545 нг/мл и 412 нг-ч/мл, что приблизительно на 8.1% и 20% выше соответствующих значений для молодых пациентов. В связи с этим коррекция дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.
Зависимость от пола
Заметных различий в фармакокинетикс метилналтрексона у пациентов разного пола не наблюдалось.
Зависимость от массы тела
Показано, что эффективность метилналтрексона, рассчитанная на единицу дозы (мг/кг), повышается с увеличением массы тела пациента.
Влияние на сердечную реполяризацию
При применении однократной дозы метилналтрексона (0.15, 0.30 и 0.50 мг/кг) не отмечается удлинения интервалов QT/QTc или признаков влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию волн ЭКГ.

Дозировка

Дозировка - Метилналтрексон при парентеральном введении
Раствор для подкожного введения;
Только для лечения взрослых
Метилналтрексон следует применять для стимуляции быстрой дефекации при недостаточной реакции на обычные слабительные средства.
Метилналтрексон применяют не чаще одного раза в сутки в виде подкожной инъекции. Интервал между дозами можно увеличивать в зависимости от клинической эффективности препарата.
Применение двух последовательных доз с 24-часовым интервалом допускается только в случае отсутствия реакции (дефекации) на первую дозу.
Рекомендуемая доза составляет:
для пациентов с массой тела 38-62 кг: 8 мг (0,4 мл); для пациентов с массой тела 62-114 кг: 12 мг (0,6 мл).
Пациентам с массой тела, не соответствующей указанным интервалам, рекомендуемая доза составляет 0,15 мг/кг. Объем инъекции для таких пациентов следует рассчитывать следующим образом:
доза (мл) = масса тела пациента (кг) × 0,0075.
После расчета дозу (мл) следует округлить до десятых долей миллилитра.
Инъекции препарата Метилналтрексон рекомендуется выполнять под кожу бедра, живота или плеча.
Инъекции метилналтрексона бромида можно выполнять независимо от приема пищи. Рекомендуется менять место введения препарата при каждой новой инъекции. Не рекомендуется выполнять инъекции на участки болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в места ушибов.
Не следует вводить Метилналтрексон на участках кожи с рубцами или растяжками.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатииина менее 30 мл/мин) нуждаются в снижении дозы:
для пациентов с массой тела от 62 до 114 кг дозу снижают с 12 мг до 8 мг (0,4 мл). для пациентов с массой тела, не соответствующей интервалу от 62 до 114 кг, дозу снижают с 0,15 мг/кг до 0,075 мг/кг.
Не рекомендуется применять Метилналтрексон у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Инструкции по подготовке к инъекции и выполнению инъекции
Не используйте флакон с разведенным препаратом Метилналтрексон повторно даже в случае, если в нем имеются остатки препарата.
В случае если препарат уже набран в шприц, но его применение необходимо отложить, храните наполненный шприц при комнатной температуре не больше 24 часов. Не используйте шприц или иглу повторно.
Этап 1. Подготовка материалов для инъекции
1. Найдите плоскую, чистую и хорошо освещенную рабочую поверхность.
2. Вымойте руки теплой водой с мылом.
3. Подготовьте все необходимое для инъекции: флакон с препаратом Метилналтрексон, шприц для подкожных инъекций вместимостью 1 мл, 2 тампона, пропитанных спиртом, и ватный шарик или марлю.
4. Убедитесь, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный или светло-желтый, и не содержит видимых частиц. Не используйте раствор, если он непрозрачный или не является бесцветным или светло-желтым, или содержит видимые частицы. В этом случае проконсультируйтесь с фармацевтом, медицинской сестрой или врачом.
Этап 2. Подготовка шприца
1. Снимите защитный колпачок с флакона.
2. Протрите резиновую пробку флакона тампоном, пропитанным спиртом.
3. Возьмите шприц с рабочей поверхности. Удерживая цилиндр шпица одной рукой, снимите колпачок с иглы одним движением. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями. Осторожно оттяните плунжер шприца до тех пор, пока конец плунжера не окажется на уровне линии, соответствующей Вашей дозе.
4. Введите иглу под прямым углом вниз в центр пробки флакона с препаратом Метилналтрексон. Не вводите иглу под углом, чтобы не сломать или не погнуть иглу. Вы можете испытывать небольшое сопротивление по мере прохождения иглы через пробку. Иглу следует вводить до тех пор, пока Вы не увидите кончик иглы внутри флакона.
5. Осторожно нажмите на плунжер (при этом воздух перейдет во флакон).
Примечание: если Вы используете шприц с убирающейся иглой из комплекта поставки, не вводите воздух во флакон полностью. Почувствовав сопротивление, прекратите нажимать на плунжер. Если плунжер пройдет сопротивление, то Вы услышите щелчок, означающий, что Вы привели в действие защитный механизм, и игла исчезнет внутри шприца. В этом случае продукт следует выбросить и начать процедуру сначала, воспользовавшись другим флаконом и другими шприцом.
6. Не вынимая иглы из флакона, переверните флакон вверх дном. Удерживая шприц на уровне глаз, следите за тем, чтобы кончик иглы был все время покрыт жидкостью. Медленно оттягивайте плунжер вниз до отметки на шприце, соответствующей Вашей дозе.
7. В то время как игла будет по-прежнему находиться внутри флакона с препаратом Метилналтрексон, убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца.Медленно продвигайте плунжер вверх, вытесняя пузырьки воздуха. Если Вы перенесете раствор обратно во флакон, медленно отведите плунжер назад, чтобы вновь набрать в шприц нужное количество раствора.
8. Извлеките шприц и иглу из флакона с препаратом Метилналтрексон. Не снимайте иглу со шприца. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями. Набранный в шприц раствор следует использовать в течение 24 часов.
Этап 3. Выбор и подготовка места инъекции
1. Выполнять инъекции препарата Метилналтрексон можно под кожу бедра, живота и плеча (если инъекцию пациенту выполняет другое лицо).
Примечание: рекомендуется менять место при каждой инъекции. Старайтесь не выполнять инъекции точно в то же место, которые было использовано для инъекции ранее. Не рекомендуется выполнять инъекции на участках болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в местах ушибов. Не следует вводить Метилналтрексон на участках кожи с рубцами или растяжками.
2. Протрите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. После этого не прикасайтесь к данному участку до выполнения инъекции. Подождите до высыхания кожи, после чего выполните инъекцию.
Этап 4а. Выполнение инъекции раствора препарата Метилналтрексон стандартным шприцом и иглой
1. Удерживая заполненный шприц вверх иглой, повторно убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. При наличии пузырьков, осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца. Медленно поднимите плунжер, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца. Возьмите шприц одной рукой, как карандаш. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.
Коротким быстрым движением введите иглу в кожу под небольшим углом (45°).
4. После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте на плунжер, чтобы ввести препарат.
5. После опорожнения шприца быстро извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым Вы вводили иглу. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампоном. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.
Этап 4b. Выполнение инъекции раствора препарата Метилналтрексон при использовании шприца с убирающейся иглой из комплекта поставки
1. Удерживая заполненный шприц вверх иглой, повторно убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. При наличии пузырьков, осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца. Медленно поднимите плунжер, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца.
2. Возьмите шприц одной рукой, как карандаш или дротик. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.
3. Коротким быстрым движением введите иглу в кожу под небольшим углом (45°).
4. После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте па плунжер, чтобы ввести препарат.
5. После того как Вы услышите щелчок, игла автоматически уберется и закроется колпачком. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампопом. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.

Показания к применению

Показания к применению - Метилналтрексон при системном применении
Применяется для стимуляции быстрой дефекации при лечении запоров, вызванных опиоидами, которые получают онкологические пациенты в качестве паллиативной помощи.

Противопоказания

Механическая кишечная непроходимость, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Метилналтрексон при системном применении

Центральная и периферическая нервная система: головокружение.
Пищеварительная система: гастралгия, тошнота, метеоризм.
Дерматологические реакции: гипергидроз.
Аллергические реакции.

Передозировка

Ортостатическая гипотензия.
Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий не описано.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019