Блокатор кальциевых каналов, производное тетралина. Инактивирует преимущественно кальциевые каналы T-типа и в меньшей степени L-типа. Оказывает избирательное вазодилатирующее действие на коронарные артерии, уменьшает ОПСС, АД и постнагрузку на сердце. Несколько уменьшает ЧСС, замедляет проводимость. В результате снижения постнагрузки и ЧСС способствует уменьшению потребности миокарда в кислороде, одновременно увеличивая доставку кислорода к миокарду.
Фармакокинетика - Мибефрадил при приеме внутрь
Всасывается быстро и полностью. Достигает Cmax в плазме через 1-2 часа. Биодоступность после однократного приема - 70 %, биодоступность на фоне достигнутой равновесной концентрации - 90 %, при этом объем распределения - 200 л. Связывание с белками плазмы до 99 %. Метаболизируется путем гидролиза боковой эфирной цепи и окисления системой цитохрома P450. Экскретируется с желчью (75 %) и мочой (25 %), при этом менее 3 % выводится с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс при пероральном хроническом приеме терапевтических доз - 9 л/ч.
Дозировка - Мибефрадил при приеме внутрь
Начальная доза - 50 мг, при необходимости дозу повышают до 100 мг. Принимают внутрь 1 раз/сут.
Показания к применению - Мибефрадил при системном применении
Артериальная гипертензия, стабильная стенокардия.
AV-блокада II и III степени, СССУ, лактация (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к мибефрадилу.
Побочные действия - Мибефрадил при системном применении
Возможны: отеки нижних конечностей, головокружение, общая слабость.
Редко: нарушения AV-проводимости, брадикардия.
Препарат противопоказан к использованию во время беременности и в период грудного вскармливания.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно повышение концентраций в плазме крови декстрометорфана, пропафенона, трициклических антидепрессантов, дигоксина, циклоспорина, метопролола и увеличение риска развития токсических эффектов.
При одновременном применении возможно увеличение концентрации хинидина в плазме крови, при этом не наблюдается клинически значимых проявлений взаимодействия вследствие уменьшения образования активного метаболита хинидина.