Язык - Русский
Français
 





Действующее вещество -Мидазолам

Мидазолам - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Мидазолам - Medzai.net
Международное наименование:
MIDAZOLAM
Регистрационный номер CAS:
59467-70-8
Брутто-формула:
C18H13ClFN3
Номенклатура ИЮПАК:
8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

8-chloranyl-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

Поделиться в соц. сетях:

Мидазолам - Химические соединения

Мидазолам
Международное наименование:
MIDAZOLAM
Регистрационный номер CAS:
59467-70-8
Брутто-формула:
C18H13ClFN3
Номенклатура ИЮПАК:

8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

8-chloranyl-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

Мидазолама гидрохлорид
Международное наименование:
MIDAZOLAM HYDROCHLORIDE
Регистрационный номер CAS:
59467-96-8
Брутто-формула:
C18-H13-Cl-F-N3.Cl-H
Номенклатура ИЮПАК:

8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine;hydrochloride

8-chloranyl-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine;hydrochloride

1-HYDROXYMIDAZOLAM
Регистрационный номер CAS:
59468-90-5
Брутто-формула:
C18H13ClFN3O
MIDAZOLAM MALEATE
Регистрационный номер CAS:
59467-94-6
Брутто-формула:
C18H13ClFN3.C4H4O4

Мидазолам - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
midazolam
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
midazolam
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
midazolam
- JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Мидазолам
Фармакопея США
midazolam
- USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
midazolam
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
midazolam
- Ph.Eur.
Международная фармакопея
midazolamum
Фармакопея Китая
咪达唑仑


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска Мидазолам

  • р-р
  • р-р д/в/в в/м или ректальн. введ.
  • р-р д/в/в введ.
  • р-р д/инъекц.
  • р-р д/приема внутрь
  • раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Фармакодинамика

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами,
расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает
чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных
каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается
нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в
синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах
обусловливает индукцию общей анестезии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Мидазолам при парентеральном введении

Всасывание после в/м введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Cmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Vd в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы, главным образом, с альбумином, равна 96-98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является a-гидроксимидазолам. Концентрация a-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации мидазолама. a-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев T1/2 составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равен 300-500 мл/мин. Выведение мидазолама из организма происходит, в основном, почками: 60-80% полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. T1/2 метаболита составляет менее 1 часа. При в/в капельном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов старше 60 лет T1/2 может увеличиваться в 4 раза.
У детей от 3 до 10 лет T1/2 после в/в введения короче, чем у взрослых (1-1.5 ч), что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденныхвозможно, в силу незрелости печени – T1/2 увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.
У людейс ожирением T1/2 больше (8.4 ч), чем у людей с нормальной массой тела, вероятно вследствие увеличения Vd, скорректированного с учетом общей массы тела, примерно на 50%. Клиренс препарата значительно не изменен.
T1/2 препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
T1/2 препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, T1/2 мидазолама увеличивается.
При хронической сердечной недостаточности T1/2 мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Дозировка

Дозировка - Мидазолам при парентеральном введении
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
Внутрь, доза для взрослых составляет 7.5-15 мг. Принимают непосредственно перед сном.
Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (100-150 мкг/кг) за 20-30 мин до начала наркоза или в/в 2.5-5 мг (50-100 мкг/кг массы тела) за 5-10 мин до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.
Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (150-200 мкг/кг) в комбинации с анальгетиками.
Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции в малых дозах.

Показания к применению

Показания к применению - Мидазолам при системном применении
Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение)— внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м), вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

Противопоказания

Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Побочные действия

Побочные действия - Мидазолам при системном применении

Внутрь, парентерально.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).
Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).
Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу— эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Передозировка

Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах— угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.
Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота— антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Беременность и Лактация

Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA— D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.
Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019