Разделы сайта

Язык - Русский
Français
 





Мидазолам

Мидазолам - побочные действия и формы выпуска. Препараты, содержащие Мидазолам
Международное наименование:
MIDAZOLAM
Регистрационный номер CAS:
59467-70-8
Брутто-формула:
C18H13ClFN3
Номенклатура ИЮПАК:
8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

8-chloranyl-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine

Поделиться в соц. сетях:

Мидазолам - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
midazolam - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
midazolam - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
midazolam - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Мидазолам
Фармакопея США
midazolam - USP (United States Pharmacopeia)
Фармакопея Италии
midazolam - DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Европейская фармакопея
midazolam - Ph.Eur.
Международная фармакопея
midazolamum
Фармакопея Китая
咪达唑仑


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска - Мидазолам:


Мидазолам выпускается в России в следующих лекарственных формах
р-р д/в/в и в/м введ.

Дормикум раствор - F. Hoffmann-La Roche

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

 

5 мг/мл

раствор для внутривенного и внутримышечного введения;

Фулсед раствор - Sun

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд

 

5 мг/мл

раствор для внутривенного и внутримышечного введения;

Физико-химические свойства

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.
Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

Фармакодинамика

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами,
расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает
чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных
каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается
нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в
синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах
обусловливает индукцию общей анестезии.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом
«первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax
в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax
). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30
–45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками,
преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1
л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах
проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах.
Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы
цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа-
гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической
активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых
конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2
может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной
недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой
ткани), у новорожденных.
Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью
снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не
изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не
обладает эффектом последействия.
Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим,
противосудорожным и амнестическим эффектами.
Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при
в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м
введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3
мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из
наркоза — 2 ч (до 6 ч).
Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном
введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40%
взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект
наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема
мидазолама внутрь.
При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а
также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Показания к применению

Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м), вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

Противопоказания

Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Побочные действия - Мидазолам

Внутрь, парентерально.
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).
Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).
Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Дозировка и Способы применения

Внутрь, в/м, в/в, ректально. Дозу следует подбирать индивидуально, режим отмены при лечении нарушений сна индивидуальный.
При расстройствах сна: взрослым, внутрь (не разжевывая, запивая жидкостью), непосредственно перед сном, средняя доза 7,5–15 мг однократно. Курс лечения должен быть кратковременным (несколько дней, максимально — 2 нед). Пожилым и ослабленным больным, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с наименьших доз.
В анестезиологии и интенсивной терапии: взрослым и детям — в/м, в/в (медленно), ректально (для премедикации у детей), внутрь (для премедикации у взрослых, если не показано в/м). Режим дозирования (скорость введения, величина дозы) подбирают строго индивидуально в зависимости от показаний, физического состояния и возраста пациента, а также получаемой медикаментозной терапии. У пациентов группы повышенного риска, в т.ч. старше 60 лет, ослабленных или больных с хроническими заболеваниями используют меньшие дозы.

С осторожностью

Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

Передозировка

Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.
Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Беременность и Лактация

Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.
Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Особые указания

В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).
После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.
Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.
Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.
При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019